Oral hypoglykemisk terapi

Forklarende ordbok for medisin. 2013.

Se hva som er "SULFONILMAN" i andre ordbøker:

sulfonylurea - sulfonylurea... Staveordbok

sulfonylurea - n., antall synonymer: 1 • medisin (1413) ASIS Synonym Dictionary. V.N. Trishin. 2013... Dictionary of Synonyms

Sulfonylurea (Sulfonylurea) er en representant for gruppen av orale hypoglykemiske medisiner avledet fra sulfamid, som brukes til å behandle ikke-insulinavhengig diabetes mellitus. Virkningen av disse stoffene er basert på stimulering av holme celler i bukspyttkjertelen...... Medisinske termer

Substans Oral hypoglykemisk medisin (Oral Hypoglykemisk medisin) - et stoff som hjelper til med å redusere blodsukkeret; disse medisinene tas oralt for behandling av ikke-insulinavhengig diabetes mellitus (type II). Disse inkluderer medisiner som inkluderer sulfonylurea (for eksempel...... Medisinske termer

Glibenclamid (Glibenclamid) - et medisinsk stoff som reduserer blodsukkeret; det brukes til å behandle ikke-insulinavhengig diabetes mellitus (se sulfonylurea). Utnevnt innover. Mulige bivirkninger: lettere fordøyelseskanaler og hud...... Medisinske termer

Gliclazide (Gliclazide) - et oralt hypoglykemisk medikamentelt stoff, som inkluderer sulfonylurea; Det brukes til å behandle ikke-insulinavhengig (type II) diabetes mellitus. Handelsnavn: Diamicron. Kilde: Medical Dictionary... Medical Terms

Glipizide (Glipiyde) - et medisinsk stoff; det brukes til å redusere blodsukkeret (med hyperglyxmia) hos pasienter med ikke-insulinavhengig diabetes mellitus, hvis de tilsvarende endringene i kostholdet ikke gir de ønskede resultatene (se...... Medisinske termer

Tolazamid (Tolawmide) - et medikamentelt stoff; Det brukes oralt for behandling av ikke-insulinavhengig diabetes mellitus. Mulige bivirkninger inkluderer: kvalme, tap av matlyst, diaré, svakhet og slapphet. Merkenavn: Tolanase (Tolanase). Se også...... Medisinske termer

Tolbutamid (Tolbutamid) - et medikamentelt stoff; Det brukes oralt for behandling av ikke-insulinavhengig diabetes mellitus. Tolbutamid virker direkte på bukspyttkjertelen, og stimulerer sekresjonen av insulin; dette stoffet er spesielt effektivt i... Medisinske termer

Klorpropamid (klorpropamid) - et medikament som reduserer blodsukkeret. Det brukes til å behandle insulinuavhengig diabetes hos voksne. Utnevnt innover; mulige bivirkninger: allergiske hudreaksjoner og forstyrrelser i fordøyelsen. Handel... Medisinske betingelser

Glimepiride (Amaril®) - tredje generasjons sulfonylurea

Rapport om glimepiride (Amaril R) -konferansen For mer enn 25 år siden ble en rapport basert på forsknings- og klinikkdata om den "nye orale diabetesmedisinen HB419" laget på Tegernsee-konferansen.

For mer enn 25 år siden, på Tegernsee-konferansen, ble det laget en "ny oral HB419 oral diabetesmedisinering" basert på forsknings- og klinikkdata. Fra da til i dag, i Tyskland, får omtrent to tredjedeler av alle pasienter med diabetes type II behandling med sulfonylurea, hovedsakelig glibenklamid. For å oppfylle de økte kravene til behandling og toleranse av stoffet, ble det arbeidet videre - utvikling av en ny representant for sulfonylurea med forbedrede egenskaper. Som et resultat dukket glimepirid opp - en tredje generasjons sulfonylurea. En av symposiene * presenterte prekliniske og kliniske data relatert til dette stoffet..

Rapporten om de kliniske og farmakologiske egenskapene til glimepirid ** ble laget av privat docent Dr. B. Rosenkranz fra Frankfurt. Ulike studier har vist at farmakokinetikken til stoffet oppnådd hos friske personer på noen måter er karakteristisk for situasjonen hos pasienter med diabetes type II. Glimepirid metaboliseres fullstendig, opp til hydroksy og karboksymetabolitt. Den første av metabolittene i menneskekroppen har også en viss farmakologisk aktivitet. Både etter enkelt og multippel administrering av glimepirid observeres en lineær type farmakokinetikk. Den maksimale konsentrasjonen av medikamentet i serum oppnås etter omtrent 2,5 timer. Glimepirid har en biotilgjengelighet på opptil 100%. Distribusjonsvolumet etter intravenøs administrasjon er omtrent 8,8 liter. Bindingshastigheten til plasmaprotein er veldig høy og utgjør mer enn 99%. Etter intravenøs administrasjon oppdages en relativt lav clearance på 48 ml / min. Halveringstiden er omtrent 5 til 8 timer. Etter gjentatt administrering akkumuleres ikke stoffet..

  • Mulig bruk hos eldre pasienter

Hos både eldre pasienter og pasienter med nedsatt leverfunksjon endres ikke farmakokinetikken til glimepirid. Hos yngre pasienter (opp til 65 år), så vel som hos eldre pasienter (etter 65 år) som lider av diabetes type II, ble det ikke funnet noen relevante forskjeller angående konsentrasjonen av stoffet i serum og dets clearance. Hos diabetikere med begrenset nyrefunksjon skilles glimepirid ut raskere enn andre medisiner. Kumulering av stoffet i dette tilfellet ble ikke registrert. Basert på resultatene fra den presenterte studien, ifølge Rosencrantz, bør pasienter i denne gruppen titreres doser nøye, med start av 1 mg glimepirid. Som forventet fortrenger acetylsalisylsyre glimepirid fra proteinforbindelser, men når pasienter som får behandling med acetylsalisylsyre tar glimepirid, endres ikke konsentrasjonen av glimepirid i blodserumet (og derfor den kliniske effekten) på grunn av raskere eliminering av fritt stoff (Fig. 1).

Figur 1. Konsentrasjonen av glimepirid og dens metabolitt M1 i serum med samtidig administrering av acetylsalisylsyre (ASS) og uten den.
Aktiviteten for å senke blodsukkeret øker ikke. Hvis pasienter som får tvert imot behandling med glimepirid, tar acetylsalisylsyre, kan effekten av glimepirid øke - denne effekten er også kjent fra erfaring med andre sulfonylurea..

I videre studier ble det ikke observert klinisk signifikante interaksjoner mellom glimepirid og H2-antagonister, ramipril eller warfarin. Den forskjellige sammensetningen av mat påvirker ikke absorpsjonen av glimepirid.

Biotilgjengelighet, Cmax., Tmax. ikke forandre. I følge moderne synspunkter på virkningen av sulfonylurinstoffer, på grunn av bindingen av disse stoffene til spesifikke reseptorer i plasmamembranen til betaceller, blokkeres den ATP-følsomme kaliumkanalen. Plasmamembranen er depolarisert. På grunn av den påfølgende åpningen av den spenningslukkede kaliumkanalen øker konsentrasjonen av kalium inne i cellene, noe som igjen stimulerer sekresjonen av insulin. Så langt har det vært en tro at bindingsaffinitet er relatert til insulinfrigjøring og dermed senker blodsukkernivået in vivo.

Figur 2. Seruminsulinnivå etter administrering av glimepirid (Amaril®), glibenklamid og placebo hos friske personer (n = 12)
Dr. D. Brocks fra Frankfurt påpeker at slike antagelser om glimepirids virkningsmekanisme er uholdbare. Ulike studier har vist at glimepirid, sammenlignet med glibenklamid, virker raskere og lengre og har in vivo 2-3 ganger kraftigere aktivitet med hensyn til å senke blodsukkeret. Til tross for dette frigjøres mindre insulin. I hvilken grad dette kan tilskrives de forskjellige molekylære virkningsmekanismene til sulfonylurea, fant Brox ut i sine studier om binding og fotoaffinitet.

Resultatet var som følger: glimepirid har en halv til tre ganger lavere affinitet for binding til sulfonylurea-reseptoren enn glibenclamid, noe som hovedsakelig skyldes 8–9 ganger raskere dissosiasjon fra reseptoren. I følge Brox kan denne egenskapen, som er etablert på molekylært nivå, i stor grad bestemme forskjellene mellom effektene av glibenklamid og glimepirid, som blir observert under kliniske studier..

  • Resultater av kliniske studier

Hovedmålet i behandlingen av diabetes type II er å normalisere karbohydratmetabolismen. Dr. E. Draeger fra Frankfurt rapporterer at glimepirid ifølge kliniske studier har bevist seg i dette tilfellet sammenlignet med forgjengerne. Allerede prekliniske studier har vist at med introduksjon av glimepirid (i sammenligning med andre generasjons sulfonylurea), reduseres blodsukkernivået raskere og i en lavere dosering. Til tross for dette har glimepirid en lengre effekt. Disse effektene oppnås med lavere insulinnivå i blodet..

Sammenlignet med glibenklamid (1,75 mg / dag), er glimepirid (1,75 mg / dag) assosiert med en betydelig lavere insulinsekresjon (fig. 2). Dette er av stor interesse for diabetesrelaterte sykdommer..

  • Inntak en gang daglig - lav dose - effektiv handling

I en dobbelblind tverrsnittsstudie fikk pasienter med diabetes type II enten glibenklamid to ganger daglig (10,5 mg / dag) eller glimepirid en gang daglig (2 mg / dag). Til tross for de forskjellige dosene, ble bruken av begge disse stoffene oppnådd identisk metabolsk regulering. Glimepirid forårsaket en mer effektiv reduksjon i blodsukkeret etter frokosten.

I en av studiene, som varte i 14 uker, ble problemet med å bestemme den optimale dosen glimepirid studert. Pasientene fikk 1 til 8 mg glimepirid eller placebo daglig. Glimepirid i en dose på 1, 4 og 8 mg sammenlignet med placebo reduserte fastende blodsukker og glykert hemoglobin (HbA1c). Når du tok 4 og 8 mg glimepirid, skjedde en mer effektiv reduksjon i blodsukker og HbA1-nivåer enn når du tok 1 mg. Ingen forskjeller ble funnet mellom doser på 4 og 8 mg (fig. 3). Dräger anbefaler å starte med 1 mg når du titrerer dosen. Som regel er den høyeste dosen 4 mg.

Figur 3. Gjennomsnittlig fastende blodsukker etter administrering av forskjellige doser glimepirid (Amaril®) og placebo

I motsetning til glibenklamid, bør glimepirid administreres i hele doseringsperioden bare en gang om dagen. Dette demonstreres av en dobbeltblind studie der pasienter tok enten 6 mg en gang daglig eller 3 mg glimepirid to ganger daglig. I begge grupper av pasienter som fikk forskjellig behandling, forble alle kontrollparametere identiske (blodsukker, insulin, C-peptid) (fig. 4). Resultatene fra alle påfølgende kliniske studier talte også for å ta stoffet en gang om dagen. Siden en enkelt dose gir gunstigere betingelser for etterlevelse av regimet, og dermed bedre metabolisme reguleres, indikerer dette en betydelig fordel med glimepirid sammenlignet med andre sulfonylurea.

I løpet av studier utført av både europeiske og amerikanske leger ble sikkerheten til glimepirid, først og fremst frekvensen av utvikling av mulig hypoglykemi, også studert på klinisk materiale. Alle resultatene tydet tydelig på at betydelig mindre hypoglykemi oppstår under behandling med glimepirid sammenlignet med glibenklamid. Livstruende hypoglykemiske forhold er ennå ikke observert..

Figur 4. Konsentrasjonen av glukose i blodet med en enkelt dose (6 mg) eller en dobbel dose (2x3 mg) glimepirid (Amaril®) per dag

Som oppsummering understreker Dräger at den nåværende dosen glimepirid er den minste blant alle orale antidiabetika. Den langsiktige effekten av dette stoffet lar deg utnevne det som skal tas en gang om dagen, og dermed får pasienten muligheten til å klarere følge behandlingsregimet. Glimepiride er det såkalte insulinbesparende orale antidiabetika. Til tross for lavere seruminsulin og C-peptidnivåer med glimepirid oppnås den samme effektive reduksjonen i blodsukkernivået som med glibenklamid. For de fleste pasienter er en enkelt dose på 1 til 4 mg per dag tilstrekkelig..

Sammenlignet med andre sulfonylurinstoffer gir glimepirid en rekke fordeler, noe som forklarer den betydelige fremgangen i behandlingen av type II diabetes.

  • Fysisk aktivitet og glimepirid (Amaril®)

Regelmessig fysisk aktivitet er veldig viktig i behandlingen av diabetes, da den har en gunstig effekt på helsetilstanden og metabolismen til pasienter med diabetes type II. Man bør imidlertid ikke glemme den økte risikoen for hypoglykemi. Avhengigheten av interaksjonen mellom sulfonylurea og graden av fysisk aktivitet ble undersøkt av Dr. M. Herz fra Frankfurt.

Forskjellen mellom effektene av glibenklamid og glimepirid, i begge tilfeller, kombinert med fysisk aktivitet (sykkelergometer), er påvist ved en multisenter dobbeltblind studie basert på data hentet fra pasienter med type II diabetes. Ved bruk av begge kombinasjonene av behandlingen falt blodsukkernivået raskere og ved slutten av observasjonsperioden var det lavere enn i fravær av fysisk aktivitet. Når det gjelder parametere som er preget av konsentrasjonen av C-peptid og insulin i blodserum, ble det funnet signifikante fordeler med glimepirid: i motsetning til kombinasjonen av fysisk aktivitet med glibenclamid i kombinasjon med glimepirid, ble begge indikatorene betydelig redusert, noe som betyr at glimepirid begrenser den differensierte insulinresponsen og nærmere den fysiologiske normreguleringen av glukosemetabolisme. Av dette kan vi konkludere med at tendensen til å utvikle glypoglycemia under trening og etter den under påvirkning av glimepirid er mye mindre enn under påvirkning av glibenclamid. Den aterogene risikoen, også en konsekvens av hyperinsulinisme, er åpenbart betydelig lavere ved trening med glimepirid enn med glibenklamid.

  • Glimepiride (Amaril®) - dobbel virkning

Siden innføringen av sulfonylurinstoffer i medisinsk praksis har det vært en livlig diskusjon med sikte på å avgjøre om senking av blodsukkernivået er basert på effektiviteten til disse stoffene bare på stimulering av insulinutskillelse, eller om ekstrapankreatiske effekter spiller en ekstra rolle. Hvis insulinfrigjøring utløses i dette tilfellet, bør forholdet mellom den gjennomsnittlige insulinfrigjøringen og den gjennomsnittlige reduksjonen i blodsukkeret alltid være konstant, som understreket av Dr. G. Mueller fra Frankfurt. Studier på hunder på tom mage ga følgende resultater: etter en enkelt intravenøs eller oral administrering av glibenklamid eller glimepirid når som helst, frigjøres mer insulin når glibenklamid brukes enn når glimepirid brukes. I samme grad av reduksjon i blodsukkernivået med introduksjon av glimepirid, var nivået av insulin i serum ifølge disse studiene betydelig lavere. I tillegg til virkningen på beta-celler, viser glimepirid en økt perifer insulinuavhengig aktivitet for å senke blodsukkernivået. En forklaring på dette fenomenet på molekylært nivå kan være en direkte stimulering av glukoseutnyttelse i perifere vev. Glimepirid aktiverer fosfolipase C, som tillegges en nøkkelrolle i å stimulere syntesen av glykogen og fett, samt øke antallet molekyler som transporterer glukose i plasmamembranen.

  • Direkte effekt av glimepirid (Amaril®) på glukosetransport i hjertemuskelmusler

Glukoseopptak av hjertemuskelceller når du bruker glimepirid kan ha en beskyttende effekt på hjertet.

Graden av direkte effekt av glimepirid på glukosetransport i hjertet ble studert av professor Dr. J. Eckel fra Düsseldorf. Han vokste den primære kulturen av modne kardiomyocytter i fravær av serum, injiserte glimepirid i den i 20 timer og bestemte deretter absorpsjonsnivået av deoksyglukose. Med tilsetning av glimepirid ble det observert en betydelig økning i absorpsjonen av glukose fra cellene i hjertemuskelen, som er direkte avhengig av konsentrasjonen.

  • Viktige fordeler ved å bruke glimepiride (Amaril®) i nærvær av ledsagende hjerte- og karsykdommer

Nyere studier har vist at glatte muskelceller i myocardium og blodkar også har ATP-følsomme kaliumkanaler. In vitro-studier har vist at sulfonylurea interagerer med kaliumkanaler, i alle fall med en reduksjon i potensialet. Dyreforsøk har vist at sulfonylurea endrer det kliniske løpet av iskemiske hendelser. Under fysiologiske forhold er kaliumkanalene i hjertet stengt. Ved hypoksi og / eller iskemi synker konsentrasjonen av ATP, kaliumkanaler åpnes. På grunn av fjerning av kaliumioner, utløses hyperpolarisering av cellemembranen. Handlingspotensialet blir forkortet, amplitusjonen av sammentrekning av myocardiale celler synker. Denne oppdagelsen av kaliumkanalen spiller en viktig rolle i å beskytte myokardiet mot iskemi og nedsatt reperfusjon, ifølge professor Dr. P. Smits fra Nijmvegen (Nederland). Glibenclamid er i stand til å blokkere denne fysiologiske reaksjonen, i hvert fall i dyremodeller, en uønsket effekt, gitt det faktum at type II diabetes er den første risikofaktoren for å utvikle hjerte- og karsykdommer..

At glimepirid i dette tilfellet har betydelige fordeler sammenlignet med forgjengerne, for eksempel glibenklamid, er vist ved forsøk på dyr, in vitro og på sunne forsøkspersoner. Glimepirid viser en betydelig svakere affinitet for ATP-følsomme kaliumkanaler i de cellulære strukturer i det kardiovaskulære systemet. Resultatene fra eksperimentelle studier er naturlig nok ikke bekreftet av kliniske studier..

På grunn av de beskrevne fordelene kan glimepirid med rette betraktes som en tredje generasjons sulfonylurea.

Basert på materialer fra Fortschr magazine. Med. 114. Jg. (1996), Nr. 25. Utarbeidet av Gabriela Schwartz, München.

* "Glimepiride - tredje generasjons sulfonylurea - prekliniske og kliniske data." Symposium 17. november 1995, Hoechst, Frankfurt
** Varemerke: AMARIL®, Hoechst AG, Frankfurt

Sulfonylurea preparater i moderne klinisk praksis

  • Nøkkelord: diabetes, sulfonylurea, insulin, hyperinsulinemi, glykemi, glibenklamid, Maninil

Omfanget av problemet er desto mer betydelig, fordi sammen med offisielt registrerte tilfeller av diabetes type 2, har en betydelig del av befolkningen ikke blitt diagnostisert, og nedsatt glukosetoleranse (NTG) eller nedsatt fastende glykemi. Cirka 1,5-7,3% av personer med NTG utvikler diabetes 2 årlig (14). Derfor er den faktiske forekomsten av diabetes type 2 flere ganger høyere enn den offisielt rapporterte prevalensen. Det må understrekes at det største antallet pasienter med NTG eller med diabetes type 2 er personer i aktiv arbeidsalder.

Den medisinske og sosiale betydningen av diabetes type 2 bestemmes først og fremst av dets alvorlige komplikasjoner, som fører til tidlig uførhet og høy dødelighet, en reduksjon i pasientens varighet og livskvalitet. Utviklingen av komplikasjoner er først og fremst assosiert med kronisk hyperglykemi, noe som er blitt overbevisende bevist i løpet av langvarige store studier (7, 12).

T2DM er en kronisk sykdom som utvikler seg som et resultat av de kombinerte effektene av genetiske og miljømessige faktorer (5). For CD 2 er begrepet polygenarv nå tatt i bruk. I utviklingen av sykdommen er to grunnleggende patofysiologiske mekanismer viktige: progressiv dysfunksjon av p-buffer i bukspyttkjertelen og insulinresistens (IR) med ulik alvorlighetsgrad. Under manifestasjonen av diabetes type 2 reduseres insulinutskillelsen i gjennomsnitt med 50%, og insulinsensitiviteten med 70% (5). Deretter forverres funksjonen til ß-celler med en hastighet på 4-5% per år fra diagnosetidspunktet.

IR, som den tidligste brudd, er langt foran den kliniske manifestasjonen av diabetes type 2. Dette er en tilstand som er preget av en utilstrekkelig biologisk respons fra kroppen på fysiologiske konsentrasjoner av insulin. De viktigste eksterne faktorene som bidrar til implementering av IR er en økning i inntaket av mat med høyt kaloriinnhold, utilstrekkelig fysisk aktivitet og overvekt. I forhold til IR, som i stor grad skyldes brudd på virkningen av insulin på postreseptornivå, er det en reduksjon i glukoseutnyttelse av muskel- og fettvev. Lever IR ledsages av en reduksjon i glykogensyntese, aktivering av glukoneogenese og glykogenolyse. I lang tid kompenseres IR med ikke-fysiologisk hyperinsulinemi, noe som bidrar til å opprettholde normoglykemi på dette stadiet av sykdommen.

Hos friske mennesker har insulinutskillelse som svar på matinntak to faser. En av de tidlige patofysiologiske defektene av sekretorisk funksjon av β-celler i diabetes type 2 er et brudd på den tidlige fasen av insulinutskillelse, som normalt begrenser den ikke-fysiologiske økningen i glykemi i postprandial periode (5). Den tidlige fasen av den prandiale responsen, som er omtrent 10% av det totale utsondrede insulin per dag, undertrykker leverens endogene produksjon av glukose, hemmer glukagon-sekresjon og lipolyse, og øker følsomheten til perifert vev for insulin, og bidrar til deres bruk av glukose. Andre funksjoner ved nedsatt sekretorisk funksjon av ß-celler er en redusert og tidsforsinket respons på blandet matinntak, økt proinsulinkonsentrasjon, nedsatt pulserende sekresjon av insulin.

I fremtiden går mekanismen for kompenserende hyperinsulinemi tapt, og insulinutskillelse blir utilstrekkelig i forhold til økende hyperglykemi. Under disse forholdene produserer leveren overflødig glukose, noe som fører til faste hyperglykemi. I tillegg fortsetter glukoseproduksjonen i leveren til tross for den ernæringsmessige belastningen, og i kombinasjon med den relative mangelen på insulinfrigjøring fører det også til postprandial hyperglykemi. Med diabetes type 2 oppstår den største ubalansen mellom insulinutskillelse og behovet for det etter å ha spist.

Basert på resultatene fra store epidemiologiske og observasjonsstudier innen diabetes, ble det oppnådd overbevisende bevis for at det er en nær sammenheng mellom utviklingen av diabetes type 2, nedsatt karbohydratmetabolisme og den økende risikoen for mikro- og makrovaskulære komplikasjoner av sykdommen (4, 12). I UKPDS-studien ble det således påvist signifikante fordeler med intensiv kontroll av diabetes glykemi 2 (11): en 0,9% reduksjon i HbA1c-nivåer med en oppfølging på 10 år reduserer risikoen for død med 21%, akutt hjerteinfarkt med 14%, og mikrovaskulære komplikasjoner med 37 % og perifer vaskulær sykdom med 43%. Det er viktig å merke seg at med den første diagnosen diabetes mellitus 2 observeres komplikasjoner hos nesten 50% av pasientene (8). I følge CODE-2-studien (Cost of Diabetes in Europe - Type 2), som studerte forekomsten av forskjellige kroniske komplikasjoner hos pasienter med diabetes, hadde 59% av de undersøkte forskjellige komplikasjoner, 23% hadde to og 3% hadde tre komplikasjoner og mer (7).

I forbindelse med det ovennevnte er optimalisering av tilnærminger til terapi hos pasienter med diabetes type 2 et prioritert problem i moderne medisin, og behandlingsstrategien skal først og fremst forhindre og minimere risikoen for å utvikle kroniske komplikasjoner av sykdommen. For øyeblikket er det for øyeblikket nødvendig med en endring i tilnærminger til behandling av diabetes type 2 for å oppnå mer effektiv kontroll av denne sykdommen. Dette er en intensiv behandlingsstrategi rettet mot kronisk hyperglykemi mot vedvarende oppnåelse av kompensasjon for karbohydratmetabolisme rett etter diagnosen diabetes 2. For dette formålet har mange nasjonale og internasjonale diabetiske foreninger tydelig definert målindikatoren for den viktigste parameteren for metabolsk kontroll - glykert hemoglobin (HbA1c): ADA / EASD: + kanaler i cellemembranen (9). Foreløpig anses rollen som ATP-avhengige K + -kanaler i reguleringen av insulinutskillelse som nøkkel (3, 10). Etter interaksjonen av PSM med reseptoren utvikler det seg en kjede av sekvensielle hendelser: lukking av ATP-avhengige K + -kanaler for kaliumiontransport, avslutning av transmembranstrømmen av kaliumioner og membran depolarisering. Deretter aktiverer membrandepolarisering kalsiumkanaler, og tilstrømningen av kalsium til ß-celler øker betydelig. En økning i konsentrasjonen av kalsiumioner inne i ß-celler fremmer bevegelse av granuler som inneholder insulin gjennom deres membran og utskillelse av insulin i blodomløpet. Ved et lavt nivå av glukose i blodet og ved en lav konsentrasjon av ATP inne i ß-cellene er kaliumiontransportkanalen åpen, og på grunn av dens funksjon skapes et membranpotensial som forhindrer penetrering av kalsiumioner av ß-celler som er nødvendige for bevegelse av granuler som inneholder insulin gjennom membranen. β-celler og hormonsekresjon i blodet. Derfor aktiverer PSM den fysiologiske mekanismen som glukose stimulerer til insulinproduksjon..

En grunnleggende tilnærming til valg av en bestemt PSM er basert på en vurdering av balansen mellom effektivitet, sikkerhet og tilgjengelighet for pasienten. PSMs ulik affinitet for spesifikke p-celle reseptorer i pankreas bestemmer deres forskjellige sukkereduserende aktivitet (6, 4). Jo høyere medisinens affinitet for reseptoren er, jo lenger blir den overveldende effekten på ATP-avhengige K + -kanaler, noe som betyr at den mer endogene insulinsekresjonen vil bli stimulert på grunn av tilstrømningen av kalsiumioner til ß-celler. Blant PSM har glibenklamid den mest uttalte sukkersenkende effekten, siden stoffet er preget av maksimal affinitet for ATP-avhengige K + -kanaler av ß-celler. Videre er medisinens høye sukkerreduserende aktivitet også forklart av særegenheter ved den kjemiske strukturen - tilstedeværelsen av ikke bare sulfonylurea, men også en benzamidgruppe (figur 1). Så, interaksjon med to bindingssteder for pankreas-p-celle reseptorer, fremmer glibenklamid raskest og sterkt lukkingen av ATP-avhengige K + -kanaler, stimulerer membran depolarisering, en økning i intracellulær Ca 2+ og derfor sekresjon av endogent insulin.

For øyeblikket er glibenklamid det eneste PSM som har vist seg å redusere risikoen for å utvikle kroniske komplikasjoner av diabetes 2. Det er viktig at ifølge URPDS-studien har glibenklamidbehandling redusert risikoen for å utvikle mikrovaskulære komplikasjoner med 30% (p = 0.015), inkludert retinopati som krever fotokoagulasjon. - med 33% (p = 0,008). Problemet med makrovaskulære komplikasjoner av diabetes mellitus 2 virker enda mer alvorlig: glibenklamid reduserte hyppigheten av hjerteinfarkt betydelig - med 22% (p = 0,056). På grunn av den uttalte sukkersenkende effekten, den langvarige erfaringen dokumentert i URPDS som skiller glibenklamid fra alle andre PSM, er dette stoffet fortsatt gullstandarden for oral sukkersenkende terapi og den mest brukte PSM (13).

I Russland brukes både den tradisjonelle formen for glibenklamid (ikke-mikronisert, 5 mg) og mikroniserte former av stoffet. På grunn av særegenheter ved farmakokinetikk og farmakodynamikk, foreskrives mikroniserte former for glibenklamid (Maninil®, Berlin-Chemie AG / Menarini Group, Tyskland) for tiden 1,75 / 3,5 mg bredere enn ikke-mikroniserte. Den store fordelen med den mikroniserte formen av glibenklamid er dens raske absorpsjon (fullstendig frigjøring av virkestoffet innen 5 minutter etter oppløsning), og følgelig fullstendig biotilgjengelighet (100%), på grunn av hvilken den daglige dosen av glibenklamid reduseres med 30-40%, i motsetning til den tradisjonelle formen for glibenklamid 5 mg. Den terapeutiske konsentrasjonen av Maninil® i blodet oppnås raskt, innen 15-30 minutter. Halveringstiden for den mikroniserte formen av glibenklamid er 1,5-3,5 timer; varigheten av den hypoglykemiske effekten tilsvarer imidlertid ikke denne perioden og utgjør 24 timer. På grunn av disse farmakokinetiske egenskapene, kan mikroniserte former av glibenklamid tas 1-2 ganger om dagen, noe som er praktisk for pasienter, og den jevn oppnåelse av maksimal konsentrasjon etter 2,5 timer - med økning av postprandial hyperglykemi - unngår risikoen for hypoglykemi mellom måltider, som uten tvil viktig for eldre pasienter.

Den innledende dosen av den mikroniserte formen av glibenklamid er vanligvis 1,75-3,5 mg per dag. Maninil® må tas rett før måltider. Dosen av medikamentet titreres gradvis til ønsket terapeutisk effekt oppnås - målglykemi - ikke raskere enn hver 5-7 dag; Hvis den daglige dosen er 50% av den maksimale terapeutiske dosen (14 mg / dag), anbefales et dobbelt inntak av Maninil.

Glibenclamid metaboliseres for å danne inaktive og aktive oksymetabolitter og er preget av en dobbel utskillelsesvei: 50% via nyrene, samme mengde med galle. Ved kronisk nyresvikt endres ikke utskillelsen av glibenklamid, men proteinbinding reduseres, som et resultat av at den frie Maninyl-fraksjonen øker og risikoen for hypoglykemi utvikles (1).

Du bør alltid huske på den mulige risikoen for å utvikle hypoglykemiske forhold, spesielt farlige i alderdommen, på bakgrunn av hypoglykemisk terapi. En av de vanligste årsakene til hypoglykemi er en rask økning i den daglige dosen eller feil valgte doser av Maninil, samt et brudd på kostholdet (en kraftig begrensning av komplekse karbohydrater, hoppe over neste måltid) og irrasjonell fysisk aktivitet.

Pasienter med diabetes type 2 har ofte forskjellige samtidig patologier, derfor i klinisk praksis må problemet med legemiddelinteraksjon tas med i betraktningen. Når man foreskriver et antall medikamenter på grunn av forskjellige mekanismer, kan man således observere både en økning og en svekkelse av virkningen av glibenklamid, så vel som andre PSM: glukokortikoider, barbiturater, fenotiaziner, tiaziddiuretika, skjoldbruskhormoner (undertrykkende terapi), østrogener, gestagener, reduksjon adrenerge agonister, derivater av nikotinsyre, rifampicin. Tvert imot, følgende medikamenter øker den hypoglykemiske effekten: salisylater, sulfanilamider, anabole steroider, pentoksifylline, allopurinol, kloramfenikol, pyrazolonderivater, clofibrat, bezafibrat, monoaminoksidasehemmere, indirekte antikoagulantia, soppdrepende medikamenter med systemiske effekter.

Det er kjent at 85-90% av pasientene med diabetes type 2 er overvektige eller overvektige. En uønsket bivirkning av glibenklamid, som annen PSM, kan i noen tilfeller være utviklingen av overvekt (figur 2), som kan reduseres eller forhindres ved å følge medisinske anbefalinger for ernæring og fysisk aktivitet, som ofte ikke blir aktivt utøvd av pasienter.

Det er ikke mulig å se bort fra en så viktig sak som tilgjengeligheten av terapi, på grunn av både den kroniske arten av sykdomsforløpet og behovet for langvarig sukkereduserende terapi, og det enorme, stadig voksende antallet pasienter med diabetes type 2 og den vanskelige økonomiske situasjonen i vårt land. I denne forbindelse er den mest fordelaktige bruken av Maninil gitt høy effektivitet, lang erfaring med bruk og tilgjengeligheten av moderne mikronisert form av stoffet. Den høye sosiale betydningen av glibenklamid blir også understreket av WHO-eksperter, fordi de igjen har inkludert det i listen over essensielle medisiner - det mest effektive, trygge og fordelaktige fra det farmakoøkonomiske synspunktet for behandling av sosialt betydelige sykdommer; glibenclamid er den eneste representanten for PSM på denne listen (15).

Kontraindikasjoner for utnevnelsen av Maninil er: type 1 diabetes, diabetes etter bukspyttkjertelen, ketoacidose, kirurgiske inngrep (større operasjoner), alvorlige infeksjoner og skader, allergier mot PSM eller lignende medisiner i historien, alvorlig nyre- og leverfunksjon. Du bør avstå fra å forskrive medisinen under graviditet og amming.

Hos de fleste pasienter med diabetes type 2 gir ikke PSSP monoterapi langvarig effektiv glykemisk kontroll: ifølge UKPDS-studien var monoterapi med et av de orale hypoglykemiske medisinene kun effektive 3% etter 3 år fra behandlingsstart, og bare 25% etter 9 år; dette fører til behovet for utnevnelse av kombinasjonsbehandling (11). Ytterligere opprettholdelse av kompensasjon for karbohydratmetabolisme kan oppnås ved å bruke en kombinasjon av to til tre MSSPs med en annen virkningsmekanisme eller ved å tilsette basalinsulin til behandlingen. Maninil® kan brukes effektivt i kombinasjonsbehandling med metformin, tiazolidinedioner, incretin-mimetika og insulin (4, 6).

Avslutningsvis skal det bemerkes at når man forskriver en hypoglykemisk terapi, bør man ikke forsømme PSM, grunnlaget for farmakoterapi av sykdommen, Maninil med langvarig klinisk erfaring og påvist effektivitet, noe som vil forsinke eller forsinke begynnelsen av komplikasjoner av sykdommen, forbedre prognosen og forbedre livskvaliteten til pasienter.

sulfonylurea

Herbologiavdeling ved det allrussiske forskningsinstituttet for fytopatologi har studert ugressmidler fra sulfonylurea-gruppen siden 1981. Det er 19 medikamenter i databanken til avdelingen. Eksperter studerer biologisk aktivitet, selektivitet. Miljøvurdering står for to tredjedeler av forskningen. Det blir lagt stor vekt på teknologien for bruk av disse stoffene. Forskere av den høyeste kategorien jobber her: 3 vitenskapsdoktorer, 8 kandidater, hovedfagsstudenter. I dag blir spørsmålene i avisen vår besvart av instituttlederen, æret vitenskapsarbeider, tilsvarende medlem av RAAS, lege i biologiske vitenskaper, professor Yuri SPIRIDONOV.

Yuri Yakovlevich, hvor begynte sulfonylurea?

Sulfonylurea som en herbicideklasse ble uventet oppdaget av DuPont på 70-tallet, da man utviklet medisiner. Etter intensiv studie, allerede i 1975, ble det første sulfonylurea sendt inn for registrering, og etter 2 år ble klorosulfuron og det første kommersielle herbicidet basert på det under navnet leire registrert. Så fulgte den raske utviklingen av denne klassen. Til dags dato er det omtrent 1500 patenter alene. Selv om 7 til 10 ugressmidler fortsatt brukes aktivt i landbruket.

Sulfonylurea ble først brukt på korn. Halvannet til to år etter klorsulfuron dukket Metsulfuron-metyl opp, litt senere - Siba triasulfuron. Så noen år senere - Granstar og Harmony. Utvalget av avlinger som ble behandlet med sulfonylurea utvidet seg imidlertid ganske raskt: titus på mais og poteter, en mester på raps, karibu på rødbeter, to preparater på ris - Sirius og Londonds, klassisk på soya ble registrert.

Denne klassen kan ikke lenger kalles en klasse av ugressmidler for ugrasbekjempelse i kornavlinger. Nå har vi en hel rekke preparater på de avlingene som er svært følsomme: mais, ris, voldtekt, lin, rødbeter, poteter.

For øyeblikket foregår utviklingen i to retninger: den første er grønn, reduserer den kjemiske belastningen på miljøet, og den andre utvider spekteret av selektive preparater for andre avlinger. Omtrent hvert 5. år vises et nytt stoff. Jeg er sikker på at felles innsats fra kjemikere og biologer vil produsere mange effektive medikamenter - sulfonylureaderivater - for å beskytte avlinger, inkludert grønnsaker, som er de mest følsomme for sulfonylurea og brukes som biotester.

Hva er virkningsmekanismen til sulfonylurea medisiner?

Bærekraftige avlinger, som korn, ødelegger stoffets aktive prinsipp på bare noen få timer. Følsomme planter, i dette tilfellet dikotyledonøse ugras, kan ikke ødelegge det, og det aktive prinsippet varer fra flere dager til to uker. I mellomtiden fungerer sulfonylurea. Virkemekanismen til alle medikamenter er den samme - en negativ effekt på enzymet acetolactat synthase, som kontrollerer syntesen av alifatiske aminosyrer med et forgrenet karbonskjelett, på grunn av en mangel som proteinsyntesen blir forstyrret og celledelingen blir bremset opp. Som et resultat slutter planten å vokse og dør gradvis..

Sulfonylurea har flere funksjoner. For det første har de et bredt "bruksvindu": avlinger kan behandles fra 2 til 4 blader til jordbearbeidingsfasen. Men jo tidligere stoffet begynner å påvirke celledelingen, jo høyere er effektiviteten. Hvis rotsystemet til ugress har dannet seg, øker motstanden flere ganger. En dyrket plante vil tåle en dose på både dobbelt og tredobbelt, men for å ødelegge ugraset, må du øke dosen med 1,5 - 2 ganger. På et tidlig stadium - helt til smøringsfasen - er effekten av sulfonylurea maksimal.

For det andre, i motsetning til derivater av fenoksyeddiksyre, så vel som preparater som inneholder dicamba, som det er obligatorisk å bruke ved en temperatur som ikke er lavere enn + 10 ºº, når saftstrømning er til stede i en ugrasplante, er sulfonylurea-ugressmidler mindre avhengig av temperaturen. I våre eksperimenter brukte vi dem ved forskjellige temperaturer - fra +7 til 25 ºС. Ved +25 ºС virket effekten litt raskere - på den syvende dagen, og ved 7 ºС - den 8.-10. Til og med høstpåføringen i slutten av oktober ved dagtemperaturer på +5 ºС og nattfrost viste utmerkede resultater mot vill reddik, som dannet et ganske utviklet bladapparat, og mot kamille..

Effektiviteten av de fleste medisiner påvirkes alvorlig av fuktighet - på den våte overflaten av bladet sprer stoffet seg bedre, trenger raskere inn i bladbladet. I følge det kunstige klimalaboratoriet øker behandlingen av en plante ved en temperatur på +25 ºС i en spesiallaget tåke medikamentets effektivitet med 20% sammenlignet med å bruke det samme preparatet på en tørr plante. En dråpe lever i 20 sekunder, hvis krystallene som dannes i den ikke trenger inn i planten i løpet av denne tiden, reduseres effekten betydelig. Derfor er det ikke uten grunn at det anbefales å bearbeide avlinger tidlig om morgenen, når solen ennå ikke har tørket dugg.

Er det forskjell i sulfonylurea fra tradisjonelle ugressmidler når det gjelder hastighet?

Visuelt er de tregere. I den første perioden med introduksjon av ugressmidler fra klassen sulfonylurea hindret det faktum at "skjult" handling alvorlig ble promotert av disse stoffene i avlingsproduksjon. Plantedyrkere er vant til at det allerede dagen etter behandling med et tradisjonelt ugressmiddel er det klart om stoffet fungerer eller ikke fungerer. Når du behandler sulfonylurinstoffer, kan den synlige effekten ikke være 7-8 dager, og hvis våren er kald, så 10 dager. Bare en erfaren spesialist ser at vekstpunktet for ugresset påvirkes, celledelingen er suspendert, planten "sitter". Men visuelt forblir det grønt og helt annerledes enn ugresset som vokser på sidelinjen. Og til i dag må vi stadig forklare hvordan disse stoffene fungerer. Tilstedeværelsen av latent virkning er fortsatt en av ulempene med denne gruppen ugressmidler. Men denne feilen er rent psykologisk og kan håndteres..

Akselerasjon av virkningen av medikamenter kan oppnås ved å introdusere i kombinasjonen av fenoksyderivater eller dicamba. Da vi startet utviklingen av cowboy, forsøkte vi å få et stoff hvis virkning allerede var synlig 1. - 3. dag, samtidig som det var en akkumulering av den urteaktige effekten av sulfonylurea.

Det er med dette utseendet til et stort antall kombinerte preparater?

Dette var den første grunnen. Den andre grunnen er den negative ettervirkningen av noen sulfonylurea-preparater, spesielt klorsulfuron, triasulfuron, litt mindre enn metsulfuron-metyl, på nøytrale og alkaliske jordarter. I sure jordarter er det rask hydrolyse, ødeleggelse av stoffet, og etter høsten finner vi det ikke lenger. Og i Black Earth-sonen, i sonen med tørre stepper - i Stavropol-territoriet, i Krasnodar-territoriet, spesielt i Rostov-regionen, er dette fortsatt et problem i dag. Derfor legger vi opp til å lage en slik kombinasjon for å fjerne ettervirkningen og redusere dosen betydelig uten å endre den biologiske aktiviteten. Sulfonylurea-klassen er god ved at i kombinasjon med andre tradisjonelle herbicidale strukturer manifesteres en synergistisk effekt. Som regel forbedres partnerens virkning, derfor er det mulig å redusere doseringen av det aktive prinsippet for et medikament og dermed fjerne problemet med ettervirkning.

Sulfonylurea er kjent for å ha et bredt spekter av virkning. Og hva ugress er motstandsdyktig mot dem?

Unntatt ugras av korn, som alle er resistente mot medikamenter basert på mange velkjente sulfonylureaer, vil jeg nevne to grupper ugras. Den første kan tilskrives relativt stabil. Hvis vi bruker disse ugressmidlene i den tidlige fasen, for eksempel i rosettfasen, er nesten alle dikotyledone ugras følsomme. Men det er verdt det å være sent i 5-7 dager, ettersom mange jordstengler og rotskudd blir flere ganger mer motstandsdyktige, spesielt tistler.

Ugress som har vegetasjon begynner senere, og de ikke faller inn i behandlingsfasen av stoffet, kan klassifiseres som relativt resistente. Nå har et nytt problem dukket opp - bindweed. Ikke fordi den er motstandsdyktig mot sulfonylurinstoffer, inngår bindweeden ganske enkelt i fasen av slutten av jordbearbeiding - begynnelsen av slangen, når stoffet allerede er påført og hovedkraften allerede er brukt på andre ugras. Ved bearbeiding ved fremvekst virker sulfonylurea-ugressmidler perfekt, vi har bevis for at bindweed kontrolleres perfekt i en dose på 7-10 g / ha. Samme ting med sengetøy. Hvis den blir behandlet i den tidlige fasen - det første brosjyren - kontrollerer alle sulfonylurea det perfekt. Men er du sen, er ting ille. Og bedstraw har også en utvidet spirende periode. Basert på dette, må lederen fokusere på tidlig bruk av sulfonylurea, ikke vent til ugraset stiger til 10 - 15 cm.

Hvis vi snakker om egentlig relativt resistent mot sulfonylurea-ugras, vil jeg kalle hvitt gasbind. På grunn av den utvidede perioden med spiring av hvit marie på vårkorn, er det nesten umulig å bekjempe den. Det samme med ambrosia, som har 3 til 4 bølger med frøplanter. På soyabønnevekster i Primorye kommer den til og med i begynnelsen av september og vokser og klarer å produsere fulle frø.

Sulfonylurea har også en jordeffekt, men ikke for alle typer ugras, selv ikke dikotyledoner. Cruciferae er mer motstandsdyktige mot dem, neste år er kamille stabil.

Da sulfonylurea først dukket opp på markedet, var det mange publikasjoner om faren for deres ettervirkning i avlingsrotasjon. Kjenner du til de virkelige tilfellene om død av avlinger som et resultat av ettervirkning??

Jeg vet ikke noe om dødsfall, men undertrykkelse av kulturer finner sted. Jeg har personlig sett "sitte ned" av soyabønner i Primorye og tilstedeværelsen av en atypisk sammensetning av resistente ugress. Med innføringen av leire led lin året etter. I "sildebein" -fasen tåler sistnevnte en dose på 15-20 g / ha, men hvis 1 g / ha av ugressmiddelet er bevart i jorden, kan linfrøplanter bli alvorlig påvirket etter den forrige avlingen. I Rostov-regionen var det tilfeller av undertrykkelse av solsikke.

Når du behandler avlinger, faller 50 til 75% av preparatene på bakken, uansett hvor nøye vi bruker dem. Hvis stoffet er vedvarende, kollapser sakte - vent på ettervirkningen. Og neste år fungerer det like hemmelig som på søknadstidspunktet. Derfor er det så viktig å overholde forskriftene for bruk. I anbefalingene indikerer vi alltid: for russiske forhold bør dosen av klorsulfuron og metsulfuronmetyl ikke overstige 10 g / ha.

I denne forbindelse vil jeg minne alle som bruker eller har til hensikt å bruke disse unike preparatene fra det 21. århundre at sulfonylurea krever ubetinget overholdelse av regelverket. Hvorfor observerer vi noen ganger "bølger" i åkrene? Det sies at denne spredningen er naturlig - forskjellen på jordsmonn. Ingenting av den typen. Dette er nettopp ettervirkningen på grunn av at overlappende behandlingssoner blir observert. Det er sprøtt å jobbe med funksjonsfrie, ujusterte sprøyter!

Alle vet de høye kostnadene ved nye sprøyter, men nå jobber instituttet vårt med flere selskaper som kan levere de viktigste sprøyteenhetene, sett med sprøyter. Det vil koste mye billigere for forbrukeren - omtrent 16 tusen rubler. Effektiviteten kan bestå av korn: behandle avlinger med en veletablert sprøyte med anbefalt strømningshastighet i den følsomme fasen av ugras - få en høy prosentvis effektivitet, savnet disse faktorene - ikke forvent høye resultater.

Hvordan sulfonylureaer så ut i Russland?

Inntil 1981 var ingen i Russland engasjert i dette. Mange trodde ikke at det er ugressmidler som fungerer i en dose på 8 - 10 g / ha. Jeg trodde det heller ikke, jeg syntes det var fantastisk. Det hele startet med klorsulfuron i 1981, da et stoff fra DuPont falt i hendene på innenlandske kjemikere, hvorav halvparten ga oss.

Kjemikere fra flere laboratorier av VNIIHSZR var engasjert i syntese og konstruksjon av preparative former, og vårt institutt var engasjert i biologiske tester. Fra dette øyeblikket er det en særegen gjeng av institusjonene våre. Et interessant team ble dannet på VNIIKHSZR. Disse talentfulle forskerne har utviklet en forenklet teknologi for syntese av klorsulfuron ved å redusere antall stadier. Siden den tid har VNIIKHSZR blitt alvorlig involvert i sulfonylurea-preparater. Derfra kom en cowboy, kors, kroner, fenfiz, difesan. I fremtiden begynte NITIG å håndtere blandede forberedelser, ved Novocheboksarsk "Khimprom" ble VNIIHSZR-utviklingen introdusert.

I følge statistikk brukes i dag omtrent 20% av de innenlandske sulfonylureapreparatene på russiske felt, hvorav 15% er rene sulfonylureaer, og omtrent 5% er blandet. Arbeidet med å lage nye "myke" medisiner i vårt land, for eksempel granstar eller harmoni, er komplisert av patentsituasjonen som DuPont kontrollerer. Det er ny utvikling, men de kan ennå ikke settes i produksjon og settes ut i livet..

Avslutningsvis vil jeg si følgende: fremtiden er med sulfonylureaer og en lignende type nye generasjonsmedisiner. Dette er veldig effektive ugressmidler med et bredt spekter av virkning og lave forbrukshastigheter, praktisk å bruke. De har en stor fordel - billigheten av hektarpåføringshastigheten sammenlignet med andre medisiner. Aminsaltet på 2,4-D konkurrerer med dem om prisen, men til en pris, men ikke om effektiviteten. Men i følge dataene våre er bare 19 av 30 ugress resistente mot 2,4-D i biocenosen i Moskva-regionen...

Sulfonylurea - en unik klasse av plantevernmidler, som når det gjelder omfang og effektivitet av utviklingen, kombinasjonen av herbicidale og økotoksikologiske egenskaper, er allsidigheten i deres praktiske bruk foran andre klasser av CSF. I løpet av de siste tre tiårene har de blitt aktivt introdusert i landbrukspraksis og det internasjonale ugressmiddelmarkedet, og fordrevet tidligere dominerende ugressmidler fra andre klasser..

Ledende plantevernmiddelbedrifter i verden er involvert i utviklingen av herbicidale sulfonylurea. For tiden er 35 aktive prinsipper på et kommersielt eller eksperimentelt nivå identifisert i denne klassen, og antallet nye derivater vil fortsette å vokse..

Avhengig av substituentene i strukturen, kan sulfonylurea-molekylene være veldig forskjellige fra hverandre, så blant herbicider finnes det i nesten alle kulturer. Basert på kommersielle aktive ingredienser er det laget rundt 200 formuleringer..

Virkemekanismen til sulfonylurea-baserte herbicider er veldig spesifikk. Prosesser som spiring, respirasjon, fotosyntese påvirkes ikke i de anbefalte dosene - bare frekvensen av celledeling endres.

Virkemålet med sulfonylurea er enzymet acetolactat synthase (ALS), som katalyserer et av trinnene i biosyntesen av de essensielle aminosyrene valin, leucin og isoleucin. Et vesentlig faktum er fraværet av ALS-enzymet hos varmblodige dyr, spesielt hos mennesker, noe som forklarer sikkerheten til disse stoffene for gjenstander som ikke er planter. Deres giftighet er så lav at den praktisk talt ikke er farlig for mennesker..

Viseadministrerende direktør for vitenskap i august

TIL “AMINKA” INGEN tilbakebetaling

Avlsgården vår kollektive gård "New Life" dem. Semenova i Shchekinsky-distriktet i Tula-regionen tar 172 linje i rangeringen av klubben "Agro-300". Sådd område er mer enn 3200 hektar, hvorav ca 50% - korn.

Vi begynte å jobbe med sulfonylurea for omtrent 10 år siden, da det var et akutt problem med pikulnik. På den tiden dukket stoff 1 opp, da prøvde vi cross, cowboy. De jobbet både som grandstar og lintur. Nå har vi stoppet på tre ugressmidler som hjelper oss med å løse problemer med iherdig sengetøy: vi jobber med tankblandinger sekatører + luvar, logran + banvel og ren fenfiz.

Omtrent 80% byttet til sulfonylurea-legemidler. Dette skyldes deres brede spekter av virkning i forhold til følsomme ugras, i tillegg til høy biologisk effektivitet, lave forbrukshastigheter og lave kostnader for hektarbehandling. Ja, nå vil du ikke tvinge maskinoperatører til å jobbe som stinkende aminka, for å snu enorme fat, ofte rustne. En person vil ta riktig beløp per dag i en praktisk beholder - og ikke noe problem.

Hvis gården bare har nok penger til aminkaen - kommer det selvfølgelig ikke noe sted, men hvis du driver med frøproduksjon, spesielt elite, er sulfonylureapreparater uerstattelige.

Når det gjelder ettervirkningen, da, etter min mening, fører slurv til det - de behandler avlingene med en viftesprøyte, vann der det er tett, der det er tomt, og skjenner ut stoffet. Hvis det er en god sprøyte på gården, hvis forbrukshastighetene og anvendelsesperiodene som er spesifisert i anbefalingene, blir observert, vil det ikke være noen ettervirkning.

Med andre ord er det ingen tilbakevending.

sjef agronom i PZ "New Life" oppkalt etter Semenova