Janumet

Alt iLive-innhold blir undersøkt av medisinske eksperter for å sikre best mulig nøyaktighet og konsistens med fakta..

Vi har strenge regler for valg av informasjonskilder, og vi henviser kun til anerkjente nettsteder, akademiske forskningsinstitutter og om mulig bevist medisinsk forskning. Vær oppmerksom på at tallene i parentes ([1], [2] osv.) Er interaktive lenker til slike studier..

Hvis du tror at noe av materialet vårt er unøyaktig, utdatert eller på annen måte tvilsom, velg det og trykk Ctrl + Enter.

Medisin Yanumet er en kompleks hypoglycemic basert på metformin og sitagliptin.

ATC-medisineringskoding: A10BD07.

ATX-kode

Virkestoffer

Indikasjoner for bruk Yanumet

Sukkersenkende medikament Yanumet brukes mot type II diabetes mellitus. Spesielt relevant er utnevnelsen av Yanumet med samtidig overvekt, samt i fravær av effekten av kostholdsterapi.

I de fleste tilfeller tas Janumet i forbindelse med sulfonylurea medisiner.

Legemidlet kan foreskrives for uavhengig eller for kombinert behandling.

Slipp skjema

Janumet produseres i tablettform:

  • 500 mg i PVC-aluminium blister;
  • 850 mg i blister av PVC-aluminium;
  • 1000 mg hver i PVC-aluminium blemmer.

Antall tabletter i pakken - 14 stk..

farmakodynamikk

Det sukkersenkende medikamentet Yanumet er fullt effektivt når det brukes internt. De aktive ingrediensene har forskjeller i kjemisk struktur og farmakologiske egenskaper fra lignende insulinpreparater, produkter basert på sulfonylurea, amylin, y-reseptoragonister og mange andre. etc. Ved å undertrykke dipeptidyl peptidase-4 øker den aktive komponenten nivået av inkretinhormoner som produseres i tarmen. Typisk øker mengden av slike hormoner på grunn av matinntak. Inkretinstoffer regnes som et element i den indre fysiologiske prosessen med å regulere glukosehomeostase..

Når blodsukkernivået overskrides eller innenfor normale grenser, stimulerer inkretinhormoner den aktive produksjonen av insulin. I tillegg aktiveres frigjøring av ß-celler i bukspyttkjertelen, noe som forklares med virkningen av kontroller intracellulære prosesser.

Medikamentet Janumet hjelper også til å hemme overflødig sekresjon av glukagon. Å senke nivået av glukagon samtidig med en økning i mengden insulin fører til en nedgang i produksjonen av glukose i leveren. Som et resultat av slike prosesser avtar glycemia.

Med et lavt glukosenivå vises ikke egenskapene ovenfor.

De aktive komponentene i Yanumet forhindrer hydrolyse av inkretinhormoner med enzymet dipeptidyl peptidase-4. Som et resultat øker plasmakonsentrasjonen av GLP-1 og HIP, glukoseavhengig insulinproduksjon øker, og glukagon-sekresjon reduseres. Metformin reduserer glukoseproduksjonen og absorpsjonen i tarmhulen, og forbedrer også insulinfølsomheten ved glukoseutnyttelse.

farmakokinetikk

Bruk av en enkelt mengde medikamentet Janumet er i stand til å undertrykke aktiviteten til enzymet dipeptidyl peptidase-4 i løpet av dagen etter administrering. Dette øker nivået av inkretinhormoner som sirkulerer i blodet 2 eller 3 ganger.

Absorpsjon av aktive ingredienser kan være minst 85%.

Opptil 80% av stoffet forlater kroppen uendret med urinvæske. Bare opptil 15% kan skilles ut med avføring..

Bruk av Janume under graviditet

Det er ikke kjent hvordan Yanumet kan påvirke svangerskapsforløpet, fosterutviklingen eller et allerede født barn. Derfor, i løpet av svangerskapsperioden og ammingen, er behandling med stoffet ekstremt uønsket.

Kontra

Før du starter behandlingen med Yanumet, må du gjøre deg kjent med listen over mulige kontraindikasjoner:

  • økt tendens i kroppen til allergier mot stoffets ingredienser;
  • alvorlig nyre- eller leversykdom;
  • hypoksiske tilstander (utilstrekkelig funksjon av luftveiene og hjerteaktivitet, hjerteinfarkt, hjerneslag, akutt anemi);
  • dehydrering;
  • alvorlige infeksjoner;
  • alvorlige kirurgiske inngrep, hodeskader;
  • kronisk alkoholmisbruk;
  • enhver form for metabolsk acidose;
  • strengt kosthold begrenset i kalorier (opptil 1000 kcal per dag);
  • diagnostiske prosedyrer ved bruk av radioaktivt jod;
  • perioden med å føde og mate barnet.

Bivirkninger Yanumet

Sannsynligheten for bivirkninger under behandlingen Yanumet anses som minimal, men i noen tilfeller er det mulig:

  • avmagring;
  • dyspeptiske lidelser;
  • smerter i magen (eliminert ved bruk av stoffet sammen med mat);
  • smak av metall i munnhulen;
  • hypoglykemi;
  • tegn på laktacidose (tretthet, senking av blodtrykk og temperatur, hjerterytmeforstyrrelser, muskelsmerter);
  • utslett som dermatitt.

Dosering og administrasjon

Behandlingsopplegget Yanumet bestemmes alltid av legen på individuell basis, under hensyntagen til de samtidig reseptene, kroppens reaksjon på medisiner, forbedringsdynamikken.

Den maksimale daglige dosen skal ikke inneholde mer enn 100 mg sitagliptin.

Yanumet tas vanligvis under frokost og middag, med en sakte økning i doseringen (for å redusere risikoen for bivirkninger).

Overdose

Når du tar en stor mengde av medikamentet Janumet, er melkesyreandosisfenomener mulig:

  • Muskelsmerte;
  • apati, tretthet;
  • hyppig pust
  • hjertesvikt komplisert av økt surhet;
  • smerter i magen;
  • oppkast
  • kramper
  • desorientering;
  • koma, tap av bevissthet.

I slike situasjoner kan støttende symptomatisk behandling og dialyse foreskrives..

Interaksjoner med andre medisiner

Effekten av Yanumet kan svekkes av virkningen av vanndrivende midler, kortikosteroider, glukagon, skjoldbruskhormoner, østrogener, nikotinsyre, fenotiaziner, sympatomimetika, isoniazid, kalsiumantagonister..

Den hypoglykemiske effekten forbedres av insulin, sulfonylurea medisiner, ACE og MAO hemmere, cyklofosfamid, ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner.

Ingen klinisk viktige interaksjoner funnet i kombinasjon med andre medisiner.

Janume (50/1000 mg)

Bruksanvisningen

  • russisk
  • қазақша

Handelsnavn

Internasjonalt nonproprietært navn

Doseringsform

Filmdrasjerte tabletter, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Struktur

En tablett inneholder

aktive stoffer: citagliptin fosfatmonohydrat 64,25 mg (tilsvarer 50 mg sitagliptinfri base) og metforminhydroklorid 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, polyvinylpyrrolidon (povidon), natriumstearylfumarat, natriumlaurylsulfat, renset vann.

Sammensetningen av skallet for en dosering på 50 mg / 500 mg: Opadray® II Pink 85 F94203 (polyvinylalkohol, titandioksyd (E 171), makrogol / polyetylenglykol 3350, talkum, rødt jernoksyd (E 172), svart jernoksyd (E 172)),

Sammensetningen av skallet for en dosering på 50 mg / 850 mg: Opadray® II Pink 85 F94182 (polyvinylalkohol, titandioksyd (E 171), makrogol / polyetylenglykol 3350, talkum, rødt jernoksyd (E 172), svart jernoksyd (E 172)),

Sammensetningen av skallet for en dosering på 50 mg / 1000 mg: Opadray® II Red 85 F15464 (polyvinylalkohol, titandioksid (E 171), makrogol / polyetylenglykol 3350, talkum, jernoksydrød (E 172), svart jernoksyd (E 172)).

Beskrivelse

50/500 mg tabletter:

Kapselformede tabletter, bikonveks, belagt med et filmdekke i lys rosa farge, med påskriften "575" på den ene siden og glatt på den andre siden.

50/850 mg tabletter:

Kapselformede tabletter, bikonveks, dekket med en rosa filmmembran, med en ekstrudert inskripsjon "515" på den ene siden og glatt på den andre siden.

50/1000 mg tabletter:

Kapselformede tabletter, bikonveks, dekket med en rød filmkappe, med en ekstrudert inskripsjon "577" på den ene siden og glatt på den andre siden.

Farmakoterapeutisk gruppe

Midler for behandling av diabetes. Sukker-senkende medisiner som ikke inkluderer insulin. Kombinerte sukkersenkende medisiner for oral administrering. Metformin og sitagliptin.

ATX-kode A10BD07

Farmakologiske egenskaper

farmakokinetikk

Studier av bioekvivalens hos friske frivillige har funnet at å ta Janumet (sitagliptin / metforminhydroklorid) er bioekvivalent med separat inntak av sitagliptinfosfat og metforminhydroklorid. Følgende data gjenspeiler de farmakokinetiske egenskapene til virkestoffene..

Absorpsjon. Med en oral dose på 100 mg absorberes sitagliptin raskt og når maksimale plasmakonsentrasjoner (median Tmax) etter 1-4 timer, er gjennomsnittlig areal under konsentrasjon-tidskurven for AUC for sitagliptin i plasma 8,52 μmol • time, Cmax 950 nmol. AUC for sitagliptin i plasma øker i forhold til dosen. Den absolutte biotilgjengeligheten av sitagliptin er omtrent 87%. Siden samtidig inntak av sitagliptin og mat med høyt fettinnhold ikke påvirker farmakokinetikken til stoffet, kan sitagliptin brukes uavhengig av matinntak. AUC for sitagliptin i plasma øker i forhold til dosen.

Fordeling. Gjennomsnittlig distribusjonsvolum i likevekt etter å ha tatt en dose sitagliptin i en dose på 100 mg er omtrent 198 liter. Sitagliptinfraksjon reversibelt bundet til blodplasmaproteiner, lav - 38%.

Metabolisme. Omtrent 79% av sitagliptin skilles ut uendret i urinen. Den metabolske transformasjonen av stoffet er minimal - omtrent 16% skilles ut som metabolitter.

Oppdrett. Etter oral administrering av 14C-merket sitagliptin av friske frivillige ble ca. 100% av stoffet utskilt i 1 uke med avføring og urin på henholdsvis 13% og 87%. Den endelige halveringstiden på t½ etter oral administrering av sitagliptin i en dose på 100 mg er omtrent 12,4 timer. Sitagliptin akkumuleres i minimale mengder bare ved gjentatt bruk. Nyreclearance er cirka 350 ml / min..

Utskillelse av sitagliptin utføres hovedsakelig av nyrene i henhold til mekanismen for aktiv canalicitisk sekresjon.

Diabetes. Farmakokinetikken til sitagliptin hos pasienter med diabetes mellitus type 2 var lik farmakokinetikken til friske frivillige.

Nedsatt nyrefunksjon. Forskningsdata om farmakokinetikk av dosen sitagliptin (50 mg) hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, mild (med kreatininclearance KK 50 - 80 ml / min), moderat (KK 30 - 50 ml / min) og alvorlig (KK mindre enn 30 ml / min) ) alvorlighetsgrad, så vel som hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som gjennomgikk hemodialyse, sammenlignet med friske pasienter.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med mild alvorlighet var det ingen klinisk signifikant økning i konsentrasjonen av sitagliptin i blodplasma sammenlignet med kontrollgruppen til friske frivillige. Det ble observert en omtrent dobbelt økning i sitagliptin AUC i plasma hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon, og omtrent en firedobling av sitagliptin AUC i plasma ble observert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, samt hos pasienter med nyresykdom i sluttfasen. som gjennomgikk hemodialyse, sammenlignet med en kontrollgruppe med friske frivillige. Sitagliptin skilles ut i liten grad under hemodialyse (13,5% i en 3-4 timers dialysesession, som begynte 4 timer etter inntak av medisinen).

Eldre alder. Hos eldre pasienter (65-80 år) er plasmakonsentrasjonen av sitagliptin 19% høyere enn hos yngre pasienter.

Barn. Studier om bruk av sitagliptin hos barn er ikke utført.

Kjønn, rase, kroppsmasseindeks (BMI). Det er ikke nødvendig å justere dosen av stoffet avhengig av kjønn, rase eller BMI. Disse egenskapene hadde ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til sitagliptin..

Absorpsjon. Etter oral administrering av metformin, oppnås tmax etter 2,5 timer. Den absolutte biotilgjengeligheten av metformin, når du tar en tablett på 500 mg, er omtrent 50-60% hos friske frivillige. Når den administreres oralt, er den ikke-absorberte fraksjonen 20-30% og skilles hovedsakelig ut med avføring. Farmakokinetikken for absorpsjon av metformin er ikke-lineær. Når du bruker metformin i anbefalte doser, oppnås likevektskonsentrasjoner innen 24-48 timer, og overskrider som regel ikke 1 μg / ml. I kontrollerte kliniske studier overskred de maksimale plasmakonsentrasjoner av metformin (Cmax) ikke 4 μg / ml, selv ikke ved bruk av maksimale doser. Samtidig administrering av medikamentet i en dose på 850 mg sammen med mat reduserer grad av absorpsjon av metformin, noe som bekreftes av en reduksjon i maksimal konsentrasjon i blodplasma med 40%, en reduksjon i AUC med 25% og en forlengelse av tiden for å nå den maksimale konsentrasjonen i blodplasma med 35 minutter. Den kliniske betydningen av denne nedgangen er ukjent..

Fordeling. Plasmaproteinbinding er ubetydelig. Metformin distribueres i røde blodlegemer. Maksimal konsentrasjon i blodet er lavere enn i plasma, og oppnås etter omtrent samme tidsperiode. Røde blodlegemer er sannsynligvis en sekundær komponent i fordelingen. Gjennomsnittlig Vd varierer mellom 63 - 276 liter.

Metabolisme. Metformin skilles ut uendret i urin.

Oppdrett. Nyreclearance av metformin er> 400 ml / min, medikamentet skilles ut ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Etter oral administrering er den endelige eliminasjonshalveringstiden cirka 6,5 ​​timer. Ved nedsatt nyrefunksjon reduseres nyreclearance i forhold til nivået av kreatinin, som et resultat av at halveringstiden forlenges, noe som fører til en økning i plasma metformin.

farmakodynamikk

Yanumet er en kombinasjon av to hypoglykemiske medisiner med en komplementær virkningsmekanisme: sitagliptin fosfat, en dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) hemmer, og metforminhydroklorid, en representant for biguanidklassen, og er designet for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes.

Sitagliptin fosfat er en aktiv, svært selektiv oral hemmer av enzymet dipeptyl peptidase 4 (DPP-4) for behandling av type 2 diabetes. Inhibitors (DPP-4) er en klasse medikamenter som fungerer som incretinforsterkere. Ved å hemme enzymet DPP-4, øker sitagliptin nivåene av to aktive inkretinhormoner - glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (HIP). Inkretinene er en del av det endogene systemet som er involvert i den fysiologiske reguleringen av glukosehomeostase. Bare med normale eller forhøyede blodsukkerkonsentrasjoner øker GLP-1 og HIP insulinsyntese og frigjøring fra beta-celler i bukspyttkjertelen. GLP-1 reduserer også sekresjonen av glukagon ved alfaceller i bukspyttkjertelen, noe som fører til en nedgang i glukoseproduksjonen i leveren. Sitagliptin er en kraftig og svært selektiv hemmer av DPP-4-enzymet og hemmer ikke de nærbeslektede enzymene DPP-8 eller DPP-9. Sitagliptin skiller seg i kjemisk struktur og farmakologisk virkning fra GLP-1-analoger, insulin, sulfonylurea eller meglitinider, biguanider, gamma-reseptoragonister aktivert av peroksisomproliferator (PPARy), alfa-glykosidaseinhibitorer og amylinanaloger.

Samtidig bruk av sitagliptin og metformin har en additiv effekt på konsentrasjonen av aktivt GLP-1. Sitagliptin, men ikke metformin, øker konsentrasjonen av aktivt HIP.

Sitagliptin forbedrer glykemisk kontroll både i monoterapi og i kombinasjon med andre medisiner.

I kliniske studier forbedret monoterapi med sitagliptin glykemisk kontroll med en betydelig reduksjon i glykert hemoglobin A1c (HbA1c), så vel som faste og etter måltid glukose. En reduksjon i fastende plasmaglukose ble observert innen uke 3 (primært endepunkt). Forekomsten av hypoglykemi hos pasienter behandlet med sitagliptin var lik placebo. Kroppsvekten under behandling med sitagliptin økte ikke sammenlignet med den første indikatoren.

Det var også en positiv trend i beta-cellefunksjonsindikatorer, inkludert HOMA-β, proinsulin-til-insulin-forhold og beta-celle-reaktivitetsindekser i glukosetoleransetesten med hyppig prøvetaking.

Metforminhydroklorid er et biguanid med en antihyperglykemisk effekt, noe som reduserer plasmaglukose både på tom mage og etter å ha spist. Legemidlet stimulerer ikke insulinutskillelse og fører derfor ikke til hypoglykemi.

Handlingen av metformin formidles av tre mekanismer:

en reduksjon i glukoseproduksjon i leveren ved å hemme glukoneogenese og glykogenolyse;

forbedre opptak og bruk av glukose i perifert vev, i muskelvev ved moderat å øke insulinfølsomheten;

bremse opp absorpsjonen av glukose i tarmen.

Metformin stimulerer intracellulær glykogensyntese ved å virke på glykogensyntetase, forbedrer glukosetransporten med spesifikke membranproteiner (GLUT-1 og GLUT-4).

I tillegg til den hypoglykemiske effekten, har metformin en positiv effekt på lipidmetabolismen. Ved terapeutiske doser senker metformin totalt kolesterol, LDL og triglyserider..

Indikasjoner for bruk

Yanumet brukes til å behandle type 2 diabetes mellitus, i kombinasjon med ikke-medikamentelle metoder for å korrigere blodsukkernivået, så vel som i kombinasjon med andre medisiner:

I tillegg til kostholds- og treningsregime for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med utilstrekkelig effekt av metformin monoterapi ved maksimal tolerert dose, så vel som hos pasienter som allerede mottar behandling med en kombinasjon av sitagliptin og metformin.

I kombinasjon med sulfonylurea-derivater (en kombinasjon av tre medikamenter) som et supplement til kostholds- og treningsregime hos pasienter som ikke oppnådde tilstrekkelig glykemisk kontroll under behandling med sulfonylurea og metformin i maksimalt tolererte doser.

I kombinasjon med gamma-reseptoragonister aktivert av peroksisomproliferator (PPAR-γ) (for eksempel tiazolidindion) (en kombinasjon av tre medisiner) som et supplement til kostholds- og treningsregime hos pasienter med utilstrekkelig effekt av terapi med metformin og PPAR-y-agonist ved maksimalt tolererte doser.

I kombinasjon med insulin (en kombinasjon av tre medisiner) som et tillegg til kostholds- og treningsregime for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med utilstrekkelig effektivitet av insulin- og metforminbehandling..

Dosering og administrasjon

Dosen av legemidlet Yanumet bør velges individuelt under hensyntagen til dagens behandlingsregime, effektivitet og toleranse hos pasienten, og ikke overstige den maksimale anbefalte daglige dosen sitagliptin - 100 mg.

I mangel av tilstrekkelig glykemisk kontroll med metformin monoterapi i maksimal tolerert dose. Den opprinnelige anbefalte dosen av medisinen Janumet bør inneholde en dose sitagliptin 50 mg 2 ganger om dagen (total daglig dose på 100 mg) og den nåværende dosen metformin.

Ved bytte fra kombinert behandling med sitagliptin og metformin. Den innledende dosen av medikamentet Janumet skal være ekvivalent med påførte doser sitagliptin og metformin.

I mangel av tilstrekkelig glykemisk kontroll, metforminkombinasjonsterapi i maksimal tolerert dose og sulfonylurea. Dosen av legemidlet Yanumet bør inneholde en dose sitagliptin 50 mg 2 ganger om dagen (total daglig dose på 100 mg) og den nåværende dosen metformin. Hvis Janumet brukes i kombinasjon med sulfonylurea, anbefales det å redusere dosen av sulfonylurea for å redusere risikoen for hypoglykemi.

I mangel av tilstrekkelig glykemisk kontroll, kombinasjonsbehandling med metformin i den maksimalt tolererte dosen og PPAR-y-agonist. Dosen av legemidlet Yanumet bør inneholde en dose sitagliptin 50 mg 2 ganger om dagen (total daglig dose på 100 mg) og den nåværende dosen metformin.

I mangel av tilstrekkelig glykemisk kontroll med kombinasjonsbehandling med to medisiner - insulin og metformin i maksimal tolerert dose. Dosen av legemidlet Yanumet bør inneholde en dose sitagliptin 50 mg 2 ganger om dagen (total daglig dose på 100 mg) og den nåværende dosen metformin. Når du bruker medisinen Janumet i kombinasjon med insulin, kan det være nødvendig å redusere dosen insulin for å forhindre risiko for hypoglykemi.

For enkel dosering er legemidlet Janumet tilgjengelig i tre doser på 50 mg sitagliptin pluss 500, 850 eller 1000 mg metforminhydroklorid.

Alle pasienter bør følge en diett med tilstrekkelig fordeling av karbohydratinntaket gjennom dagen. Overvektige pasienter bør følge et kalorifattig kosthold.

Yanumet bør brukes 2 ganger om dagen med måltider, gradvis øke dosen, for å redusere risikoen for bivirkninger fra fordøyelsessystemet forbundet med metformin.

Spesielle pasientgrupper

Pasienter med nyresvikt. Dosejustering hos pasienter med mild nyresvikt (CC ≥ 60 ml / min) er ikke nødvendig. Janumet skal ikke forskrives til pasienter med moderat eller alvorlig nyresvikt (CC

Bruksanvisning YANUMET (JANUMET)

Utgivelsesform, sammensetning og emballasje

fane. filmfrakk., 500 mg + 50 mg: 14, 28, 56, 84 eller 98 stk..
Reg. No: 10131/13 fra 05/30/2013 - Utgått
Filmdrasjerte tabletter1 fane.
metformin500 mg
sitagliptin (i form av fosfatmonohydrat)50 mg

14 stk. - blemmer (1) - pakker av papp.
14 stk. - blemmer (2) - pakker av papp.
14 stk. - blemmer (4) - pakker av papp.
14 stk. - blemmer (6) - pakker av papp.
14 stk. - blemmer (7) - pakker av papp.

fane. filmbelegg, 850 mg + 50 mg: 14, 28, 56, 84 eller 98 stk..
Reg. No: 10131/13 fra 05/30/2013 - Utgått

Filmdrasjerte tabletter1 fane.
metformin850 mg
sitagliptin (i form av fosfatmonohydrat)50 mg

14 stk. - blemmer (1) - pakker av papp.
14 stk. - blemmer (2) - pakker av papp.
14 stk. - blemmer (4) - pakker av papp.
14 stk. - blemmer (6) - pakker av papp.
14 stk. - blemmer (7) - pakker av papp.

fane. filmfrakk., 1000 mg + 50 mg: 14, 28, 56, 84 eller 98 stk..
Reg. No: 10131/13 fra 05/30/2013 - Utgått

Filmdrasjerte tabletter1 fane.
metformin1000 mg
sitagliptin (i form av fosfatmonohydrat)50 mg

14 stk. - blemmer (1) - pakker av papp.
14 stk. - blemmer (2) - pakker av papp.
14 stk. - blemmer (4) - pakker av papp.
14 stk. - blemmer (6) - pakker av papp.
14 stk. - blemmer (7) - pakker av papp.

farmakologisk effekt

Yanumet er en kombinasjon av to hypoglykemiske medisiner med en komplementær virkningsmekanisme, som er utviklet for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med diabetes type 2:

  • sitagliptinfosfat, en dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) -inhibitor, og metforminhydroklorid, en representant for biguanidklassen.

Sitagliptin fosfat er en aktiv, kraftig, meget selektiv hemmer av enzymet dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) for behandling av type 2 diabetes. DPP-4-hemmere er en klasse medikamenter som fungerer som forsterkere av incretiner. Ved å hemme enzymet DPP-4, øker sitagliptin nivåene av to aktive inkretinhormoner - glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (HIP). Inkretinene er en del av det endogene systemet som er involvert i den fysiologiske reguleringen av glukosehomeostase.

Når glukosekonsentrasjonen i blodet er normal eller forhøyet, øker GLP-1 og HIP insulinsyntese og dets frigjøring fra betaceller i bukspyttkjertelen. GLP-1 reduserer også sekresjonen av glukagon ved alfaceller i bukspyttkjertelen, noe som fører til en nedgang i glukoseproduksjonen i leveren. Hvis glukosenivået er lavt, forbedres ikke insulinfrigjøringen og glukagonutskillelsen undertrykkes ikke. Sitagliptin er en kraftig og svært selektiv hemmer av DPP-4-enzymet og hemmer ikke nærbeslektede enzymer DPP-8 eller DPP-9 ved terapeutiske konsentrasjoner. Sitagliptin skiller seg i kjemisk struktur og farmakologisk virkning fra GLP-1-analoger, insulin, sulfonylurea eller meglitinider, biguanider, peroksisomproliferatoraktiverte reseptoragonister (PPARy), alfa-glykosidaseinhibitorer og amylinanaloger.

I en to-dagers studie som involverte friske frivillige, med bruk av sitagliptin alene, økte konsentrasjonene av aktiv GLP-1, mens med bruken av metformin alene økte konsentrasjonene av aktivt og total GLP-1 likt. Samtidig bruk av sitagliptin og metformin har en additiv effekt på konsentrasjonen av aktivt GLP-1. Sitagliptin, men ikke metformin, øker konsentrasjonen av aktivt HIP.

Generelt forbedrer sitagliptin glykemisk kontroll når det brukes som monoterapi eller i kombinasjon.

I kliniske studier forbedret sitagliptin som monoterapi glykemisk kontroll med en betydelig reduksjon i hemoglobin Alc (HbAlc), så vel som fastende glukose og etter å ha spist. En reduksjon i fastende plasmaglukose ble observert den tredje uken (det første tidspunktet da fastende blodsukker ble bestemt). Den observerte forekomsten av hypoglykemi hos pasienter behandlet med sitagliptin var lik placebo. Kroppsvekten økte ikke sammenlignet med baseline i behandlingen av sitagliptin. Forbedringer er observert i forhold til surrogatmarkører for betacellefunksjon, inkludert HOMA-β (en modell for evaluering av homeostase-β), proinsulin til insulinforhold, og beta-celle reaktivitetsindekser i en mattoleransetest med hyppig prøvetaking.

Metforminhydroklorid. Metformin er et biguanid med en antihyperglykemisk effekt, som reduserer både det basale nivået av glukose i blodplasmaet og etter å ha spist. Legemidlet stimulerer ikke insulinutskillelse og fører derfor ikke til hypoglykemi. Metformin kan virke på tre mekanismer:

  • redusere leverens glukoseproduksjon ved å hemme glukoneogenese og glykogenolyse;
  • i muskelvev ved moderat å øke insulinfølsomheten, forbedre opptaket og utnyttelsen av glukose i perifert vev;
  • ved å bremse opp absorpsjonen av glukose i tarmen.

Metformin stimulerer glykogensyntese inne i celler ved å virke på glykogensyntase. Metformin forbedrer transportkapasiteten til spesifikke typer membranglukosetransportører (GLUT-1 og GLUT-4).

Hos mennesker, uavhengig av stoffets virkning på glykemi, har metformin en positiv effekt på lipidmetabolismen. Ved påføring av terapeutiske doser i kontrollert middels varighet og langsiktige kliniske studier, ble det påvist:

  • metformin senker totalt kolesterol, LDL-kolesterol og triglyserider.

farmakokinetikk

Bioekvivalensstudier som involverte friske frivillige har vist at medikamentet Janumet (sitagliptin / metforminhydroklorid), kombinerte tabletter, er bioekvivalent med samtidig administrering av sitagliptinfosfat og metforminhydroklorid som separate tabletter. Følgende data gjenspeiler de farmakokinetiske egenskapene til virkestoffene som utgjør stoffet Janumet.

Etter oral administrering av friske frivillige med en dose på 100 mg, ble sitagliptin raskt absorbert og nådde maksimale plasmakonsentrasjoner (median T max) 1-4 timer etter dosering, med en gjennomsnittlig AUC for sitagliptin i blodplasma på 8,52 μmol × h, C max 950 nmol. Den absolutte biotilgjengeligheten av sitagliptin er omtrent 87%. Siden samtidig inntak av mat med mye fett og sitagliptin ikke påvirker farmakokinetikken til stoffet, kan sitagliptin brukes uavhengig av måltidet.

AUC for sitagliptin i plasma øker i forhold til dosen. Doseproporsjonaliteten er ikke fastslått for indikatorer Cmax og C24h (Cmax økte mer uttalt enn i forhold til dosen, og C24h økte mindre uttalt enn i forhold til dosen).

Gjennomsnittlig Vd i likevekt etter en enkelt IV injeksjon av sitagliptin i en dose på 100 mg til friske frivillige var omtrent 198 L. Sitagliptinfraksjon reversibelt bundet til blodplasmaproteiner er lav (38%).

Sitagliptin skilles ut hovedsakelig i uendret form med urin, og metabolismen er ubetydelig. Omtrent 79% av sitagliptin skilles ut uendret i urin.

Etter oral administrering av 14 C-merket sitagliptin ble omtrent 16% av det radioaktive medikamentet utskilt som sitagliptinmetabolitter. Sporingsnivåer på 6 metabolitter ble ikke forventet å være involvert i plasma-DPP-4-hemmende aktivitet av sitagliptin. In vitro-studier har avslørt at hovedenzymet som er ansvarlig for den begrensede metabolismen av sitagliptin er CYP3A4 som involverer CYP2C8.

In vitro-data viser at sitagliptin ikke er en hemmer av CYP-isoenzymer CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 eller 2B6, og ikke er en inducer av CYP3A4 og CYP1A2.

Etter oral administrering av 14 C-merket sitagliptin hos friske frivillige ble omtrent 100% av det radioaktive medikamentet utskilt i avføring (13%) og urin (87%) i 1 uke etter inntak av stoffet. Den tilsynelatende endelige T 1/2 etter oral administrering av sitagliptin i en dose på 100 mg er omtrent 12,4 timer. Sitagliptin akkumuleres bare i minimale mengder med gjentatt bruk. Nyreclearance er cirka 350 ml / min..

Utskillelse av sitagliptin utføres hovedsakelig ved utskillelse av nyrene ved mekanismen til aktiv tubulær sekresjon. Sitagliptin er et underlag for bærer av organiske anioner av den tredje typen menneske (hOAT-3), som kan være involvert i utskillelsen av sitagliptin av nyrene. Den kliniske betydningen av hOAT-3 i transporten av sitagliptin er ikke fastslått. Sitagliptin er også et underlag av p-glykoprotein, som også kan være involvert i utskillelsen av sitagliptin av nyrene. Ciklosporin, en hemmer av p-glykoprotein, reduserte imidlertid ikke renal clearance av sitagliptin. Sitagliptin er ikke et underlag for OST2 eller OAT1 eller PEPT1 / 2 bærere. In vitro hemmer sitagliptin ikke OAT3 (IC50 = 160 μM) eller p-glykoprotein (opptil 250 μmol) mediert transport ved terapeutisk signifikante plasmakonsentrasjoner. I en klinisk studie viste sitagliptin liten effekt på plasmadigoksinkonsentrasjoner, noe som indikerte at sitagliptin kan være en svak hemmer av p-glykoprotein.

Pasientegenskaper

Farmakokinetikken til sitagliptin var generelt lik hos friske frivillige og hos pasienter med diabetes type 2.

Nedsatt nyrefunksjon

En åpen studie med en enkelt dose ble utført for å studere farmakokinetikken til en redusert dose sitagliptin (50 mg) hos pasienter med kronisk nedsatt nyrefunksjon med ulik alvorlighetsgrad sammenlignet med en kontrollgruppe av friske frivillige. Studien inkluderte pasienter med nedsatt nyrefunksjon, klassifisert i henhold til lungekreatininclearance (50 til nedsatt leverfunksjon).

Det er ikke behov for dosejustering av sitagliptin hos pasienter med nedsatt leverfunksjon med mild eller moderat alvorlighetsgrad (≤9 i Child-Pugh skalaen). Det er ingen klinisk erfaring med bruk av stoffet til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (mer enn 9 poeng på Child-Pugh-skalaen). På grunn av det faktum at sitagliptin skilles ut hovedsakelig av nyrene, forventes ingen signifikant effekt på farmakokinetikken til sitagliptin ved alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Avhengig av alder er det ikke behov for dosejustering. Pasientalderen har ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til sitagliptin basert på en populasjonsbasert farmakokinetisk analyse av fase I- og fase II-data. Hos eldre pasienter (65-80 år) var plasmakonsentrasjonen av sitagliptin omtrent 19% høyere enn hos yngre pasienter.

Studier om bruk av sitagliptin hos barn er ikke utført.

Andre pasientegenskaper

Det er ikke nødvendig å justere dosen av stoffet avhengig av kjønn, rase eller kroppsmasseindeks (BMI). Disse egenskapene hadde ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til sitagliptin, som er basert på en omfattende analyse av farmakokinetiske data i fase I og en populasjonsbasert farmakokinetisk analyse av dataene fra fase I og fase II.

Etter oral administrering av metformin oppnås Tmax etter 2,5 timer. Den absolutte biotilgjengeligheten av metformin, en 500 mg tablett, var omtrent 50-60% hos friske frivillige. Etter oral administrering av dosen var den ikke-absorberte fraksjonen, som ble utskilt i avføring, 20-30%. Etter oral administrering er absorpsjonen av metformin mettet og ufullstendig. Det konkluderes med at farmakokinetikken til absorpsjon av metformin er ikke-lineær. Ved bruk av vanlige doser metformin og doseringsregime oppnås konsentrasjoner i likevekt innen 24-48 timer, og som regel under 1 μg / ml. I kontrollerte kliniske studier overskred ikke Cmax for metformin i blodplasma 4 μg / ml, selv med maksimal dose.

Mat reduserer graden og bremser absorpsjonen av metformin. Etter påføring av en dose på 850 mg, ble en reduksjon i Cmax i plasma med 40% observert, en reduksjon i AUC med 25% og en forlengelse av tiden til det nådde Cmax i plasma med 35 minutter. Den kliniske betydningen av denne nedgangen er ukjent..

Plasmaproteinbinding er ubetydelig. Metformin distribueres i røde blodlegemer. C max i blodet er lavere enn i plasma, og oppnås etter omtrent samme tidsperiode. Røde blodlegemer er sannsynligvis en sekundær komponent i fordelingen. Gjennomsnittet V varierer mellom 63-276 L.

Metformin skilles ut uendret i urin. Ingen metabolitter funnet hos mennesker.

Nyreclearance av metformin er> 400 ml / min, noe som indikerer at metformin skilles ut ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Etter oral administrering er den tilsynelatende endelige T 1/2 omtrent 6,5 timer. Ved nedsatt nyrefunksjon, reduseres nyreclearance i forhold til kreatinin, og dermed forlenges T 1/2, noe som fører til en økning i plasmametforminnivået.

Indikasjoner for bruk

  • for pasienter med diabetes type 2;
  • Janumet er indikert som et tillegg til kostholds- og treningsregimet for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter som ikke har oppnådd tilstrekkelig kontroll på bakgrunnen av monoterapi med metformin i maksimal tolerert dose, samt hos pasienter som allerede mottar behandling med en kombinasjon av sitagliptin og metformin;
  • Yanumet er indikert i kombinasjon med sulfonylureaderivater (en kombinasjon av tre medisiner) som et tillegg til kostholds- og treningsregime hos pasienter som ikke har oppnådd tilstrekkelig kontroll under metforminbehandling i de mest tolererte dosene og sulfonylurea;
  • Janumet er indikert i kombinasjon med gamma-reseptoragonister aktivert av peroksisomproliferator (PPAR-γ) (for eksempel tiazolidindion) (en kombinasjon av tre medisiner) som et tillegg til kostholds- og treningsregimet hos pasienter som ikke oppnådde tilstrekkelig kontroll under behandling med de mest tolererte dosene metformin og en PPAR-y-agonist;
  • Yanumet er også indikert i kombinasjon med insulin (en kombinasjon av tre medisiner) som et supplement til kosthold og trening for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter hvor stabil dose insulin og metformin ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll..

Doseringsregime

Dosen for antihyperglykemisk behandling med Yanumet bør velges individuelt, basert på gjeldende behandlingsregime, effekt og toleranse hos pasienten, og ikke overstige den maksimale anbefalte daglige dosen på 100 mg sitagliptin.

For pasienter som ikke har oppnådd tilstrekkelig kontroll med metformin monoterapi i maksimal tolerert dose

Den opprinnelige anbefalte dosen av Yanumet for pasienter som ikke har oppnådd tilstrekkelig kontroll med metformin monoterapi, bør gi en dose sitagliptin 50 mg 2 ganger / dag (total daglig dose 100 mg) pluss dagens dose metformin.

For pasienter som tar en kombinasjon av sitagliptin og metformin

Ved bytte fra kombinert behandling med sitagliptin og metformin, bør den første dosen av medisinen Janumet være lik de påførte dosene sitagliptin og metformin.

For pasienter som ikke har oppnådd tilstrekkelig kontroll under kombinasjonsbehandling med to medisiner - metformin i maksimal tolerert dose og sulfonylurea

Dosen av legemidlet Yanumet skal gi en dose sitagliptin 50 mg 2 ganger / dag (total daglig dose på 100 mg) og en dose metformin som tilsvarer dosen som allerede er brukt. Hvis Janumet brukes i kombinasjon med sulfonylurea, kan det være nødvendig å ta en lavere dose sulfonylurea for å redusere risikoen for hypoglykemi.

For pasienter som ikke har oppnådd tilstrekkelig kontroll under kombinasjonsbehandling med to medisiner - metformin i maksimal tolerert dose og PPAR-y-agonist

Dosen av legemidlet Yanumet skal gi en dose sitagliptin 50 mg 2 ganger / dag (total daglig dose på 100 mg) og en dose metformin tilsvarende den allerede brukte dosen.

For pasienter som ikke har oppnådd tilstrekkelig kontroll under kombinasjonsbehandling med to medisiner - insulin og metformin i maksimal tolerert dose

Dosen av legemidlet Yanumet skal gi en dose sitagliptin 50 mg 2 ganger / dag (total daglig dose på 100 mg) og en dose metformin som tilsvarer dosen som allerede er brukt. Når du bruker medisinen Janumet i kombinasjon med insulin, kan det være nødvendig å redusere dosen insulin for å redusere risikoen for hypoglykemi.

For å gi forskjellige doser metformin, er legemidlet Janumet tilgjengelig i doser på 50 mg sitagliptin og 850 mg metforminhydroklorid eller 1000 mg metforminhydroklorid.

Alle pasienter bør fortsette å følge en diett med tilstrekkelig fordeling av karbohydratinntaket gjennom dagen. Overvektige pasienter bør fortsette å følge et kalorifattig kosthold.

Nedsatt nyrefunksjon

Janumet skal ikke forskrives til pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance Nedsatt leverfunksjon

Janumet skal ikke forskrives til pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Eldre pasienter

Siden metformin og sitagliptin skilles ut av nyrene, bør medisinen Janumet brukes med forsiktighet hos eldre pasienter. Det er nødvendig å kontrollere nyrefunksjonen for å forhindre melkesyreose forbundet med bruk av metformin, spesielt hos eldre pasienter. Det er begrensede sikkerhetsdata for bruk av sitagliptin hos pasienter over 75 år, derfor bør legemidlet brukes med forsiktighet.

Janumet anbefales ikke til bruk under barn under 18 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt i denne populasjonen.

Yanumet bør brukes 2 ganger / dag sammen med måltider for å redusere risikoen for bivirkninger fra mage-tarmkanalen, som er assosiert med bruk av metformin.

Bivirkninger

Kliniske studier av behandling med Yanumet, tabletter, er ikke blitt utført, men bioekvivalensen til Yanumet og samtidig kombinasjon av sitagliptin og metformin er bekreftet.

Sitagliptin og metformin

Bivirkninger som anses å være assosiert med bruk av stoffet og forekommer oftere enn med placebo (> 0,2% og med en forskjell på> 1 pasient), samt hos pasienter som får sitagliptin i kombinasjon med metformin i dobbeltblinde studier, er listet opp nedenfor som foretrukket MedDRA-termer etter organsystemklasse og absolutt frekvens (tabell 1). Frekvens er definert som:

    veldig ofte (≥1 / 10), ofte (fra ≥1 / 100 til infeksjoner og angrepsopphudinfeksjonsjelden 1Forstyrrelser i immunsystemetoverfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaktiske reaksjoner 2ukjent frekvensMetabolske og ernæringsmessige lidelserHypoglykemi 3OfteofteOfteForstyrrelser i nervesystemethodepineoftesjeldendøsighetsjeldenForstyrrelser i luftveiene, bryst og mediastinumhosteofte 1Mage- og tarmsykdommerdiarésjeldenoftekvalmeofteforstoppelseoftesmerter i øvre del av magensjeldenoppkastfrekvens ukjent 2frekvens ukjent 2oftefrekvens ukjent 2tørr i munnensjeldenakutt pankreatitt 2ukjent frekvensdødelig og ikke-dødelig pankreatitt, hemorragisk og nekrotiserendeukjent frekvensForstyrrelser i hud og underhudangioødem 2ukjent frekvensutslett 2ukjent frekvensurticaria 2ukjent frekvenskutan vaskulitt 2ukjent frekvenseksfoliative hudtilstander 2, inkludert Stevens-Johnson syndromukjent frekvensForstyrrelser i muskel- og bindevevleddgikt 2ukjent frekvensmyalgi 2ukjent frekvensryggsmerter 2ukjent frekvenslemmesmerter 2ukjent frekvensForstyrrelser i nyrene og urinveienenedsatt nyrefunksjon 2ukjent frekvensakutt nyresvikt 2ukjent frekvensGenerelle lidelser og assosiert med metoden for bruk av stoffetperifert ødemofte 1undersøkelsersenke blodsukkeretsjelden

1 ble observert under analysen den 54. uken.

2 bivirkninger ble observert under observasjon etter markedsføring.

3 i kliniske studier av monoterapi med sitagliptin og sitagliptin i kombinasjon med metformin eller metformin og en PPARy-agonist, var forekomsten av hyperglykemi med sitagliptin lik den hos pasienter som fikk placebo.

Tilleggsinformasjon for hver enkelt aktive ingrediens i den faste dosekombinasjonen

I studier av monoterapi med sitagliptin i en dose på 100 mg 1 gang / dag sammenlignet med placebo var bivirkninger hodepine, hypoglykemi, forstoppelse og svimmelhet..

Hos minst 5% av disse pasientene inkluderte bivirkninger (uavhengig av årsakssammenheng med bruk av stoffet) infeksjoner i øvre luftveier og nasopharyngitis. I tillegg ble det sjelden rapportert om slitasjegikt og smerter i ekstremitetene (hyppighet mer enn 0,5% med sitagliptin enn i kontrollgruppen).

I kliniske studier var det en liten økning i antall leukocytter (en forskjell på omtrent 200 celler / mL sammenlignet med placebo; gjennomsnittlig initialt antall leukocytter er omtrent 6600 celler / mL) på grunn av en økning i antall nøytrofiler. Dette er observert i de fleste studier, men ikke i alle. En slik endring i laboratoriets ytelse anses ikke som klinisk signifikant..

Ingen klinisk signifikante endringer i vitale tegn eller på EKG (inkludert QTc-intervall) ble observert under behandling med sitagliptin.

Bivirkninger er presentert nedenfor i henhold til klasser for organsystemer og frekvensen av utvikling. Hyppigheten av bivirkninger ved bruk av metformin observert i en klinisk studie og i perioden etter markedsføring:

Forstyrrelser fra metabolisme og ernæring:

  • svært sjelden - melkesyre, vitamin B 12 en mangel.

Brudd på nervesystemet:

  • ofte en metallisk smak i munnen.

Brudd på fordøyelseskanalen:

  • veldig ofte - gastrointestinale symptomer b.

Forstyrrelser fra lever-systemet:

  • veldig sjelden - nedsatt leverfunksjon, hepatitt.

Brudd på huden og underhuden:

  • veldig sjelden - urticaria, erytem, ​​kløe.

en langsiktig behandling med metformin er assosiert med en reduksjon i absorpsjon av vitamin B 12, noe som svært sjelden kan føre til en klinisk uttalt mangel på vitamin B 12 (for eksempel megaloblastisk anemi).

b Symptomer fra mage-tarmkanalen, som kvalme, oppkast, diaré, magesmerter og manglende matlyst, forekommer oftere i begynnelsen av behandlingen og forsvinner i de fleste tilfeller spontant.

Kontra

Janume er kontraindisert hos pasienter med:

  • overfølsomhet for virkestoffer eller noen av hjelpestoffene;
  • diabetisk ketoacidose og diabetisk precoma;
  • moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance Generelt

Janumet skal ikke forskrives til pasienter med type 1 diabetes mellitus, og kan heller ikke brukes til å behandle diabetisk ketoacidose.

Etter markedsføringen ble spontan rapportert en bivirkning som akutt pankreatitt. Pasienter skal informeres om de karakteristiske symptomene på akutt pankreatitt:

  • vedvarende, intense magesmerter. Pankreatitt løste etter seponering av sitagliptin (med / uten støttebehandling), men tilfeller av nekrotiserende eller hemorragisk pankreatitt og / eller død ble imidlertid rapportert svært sjelden. Hvis det er mistanke om pankreatitt, bør medikamentet Janumet og andre medisiner som potensielt kan føre til det, seponeres.

Melkesyreacidose er en veldig sjelden, men alvorlig (høy dødelighetsrate i fravær av umiddelbar behandling) metabolsk komplikasjon som følge av akkumulering av metformin. Oftest er det rapportert om utvikling av melkesyreose med bruk av metformin hos pasienter med diabetes og alvorlig nyresvikt. For å forhindre utvikling av melkesyreanose, er det også nødvendig å evaluere andre risikofaktorer, for eksempel utilstrekkelig kontrollert diabetes, ketose, langvarig faste, overdreven alkoholforbruk, nedsatt leverfunksjon og alle forhold assosiert med hypoksi..

Melkesyreadose er preget av sur dyspné, magesmerter og hypotermi, hvoretter et koma utvikler seg. Diagnostiske laboratorieparametere - en reduksjon i blodets pH, plasmalaktatnivåer under 5 mmol / l, økning i anionforskjellen og laktat / pyruvat-forholdet. Hvis det mistenkes metabolsk acidose, bør legemiddelbehandling seponeres og pasienten innlegges umiddelbart..

Metformin og sitagliptin skilles hovedsakelig ut av nyrene. Forekomsten av melkesyreanose forbundet med bruk av metformin øker med graden av nedsatt nyrefunksjon, derfor bør konsentrasjon av serumkreatinin regelmessig kontrolleres:

  • minst en gang i året hos pasienter med normal nyrefunksjon;
  • minst 2-4 ganger i året hos pasienter med serumkreatininnivå som tilsvarer eller overskrider den øvre normalgrensen, samt hos eldre pasienter.

En svekkelse av nyrefunksjonen hos eldre pasienter observeres ofte og er asymptomatisk. Det er nødvendig å være spesielt forsiktig i situasjoner der nedsatt nyrefunksjon, for eksempel når du forskriver et antihypertensivt middel eller vanndrivende middel, eller i begynnelsen av behandlingen med et ikke-steroidt antiinflammatorisk middel (NSAID)..

Hos pasienter som får Janumet i kombinasjon med sulfonylurea eller med insulin, kan det være fare for hypoglykemi. Derfor kan en dosereduksjon av sulfonylurea eller insulin være nødvendig..

I perioden etter markedsføring ble det mottatt rapporter om alvorlige overfølsomhetsreaksjoner hos pasienter behandlet med sitagliptin. Disse reaksjonene inkluderer anafylaksi, angioødem og eksfoliative hudtilstander, inkludert Stevens-Johnson syndrom. Disse reaksjonene skjedde i løpet av de første 3 månedene etter at behandlingen med sitagliptin startet, og i flere tilfeller etter å ha tatt den første dosen. Hvis det er mistanke om en overfølsomhetsreaksjon, bør Janumet avlyses, andre mulige årsaker til reaksjonen bør evalueres, og alternativ behandling for diabetes bør forskrives..

Siden Yanumet inneholder metforminhydroklorid, bør legemidlet seponeres 48 timer før en planlagt operasjon med generell, spinal eller epidural anestesi. Som regel gjenopptas bruken av stoffet Janumet tidligere enn 48 timer etter operasjonen, og bare etter bestemmelse av normal nyrefunksjon.

Bruken av jodholdige kontrastmidler

Intravaskulær administrering av jodholdige kontrastmidler under radiologiske undersøkelser kan føre til utvikling av nyresvikt, som er assosiert med melkesyreose hos pasienter som får metformin. Derfor bør Janumet avlyses før undersøkelsen eller under den og ikke tas innen 48 timer etter at den er utført, det er mulig å fortsette å ta den først etter å ha bestemt normal nyrefunksjon.

Endring i klinisk status hos pasienter med tidligere kontrollert diabetes type 2

Pasienter med diabetes mellitus type 2, som tidligere var godt kontrollert med bruk av medikamentet Janume, som har opplevd patologiske endringer i laboratorieparametere eller kliniske sykdommer (spesielt vage og dårlig anerkjente sykdommer), bør omgående undersøkes for tegn på ketoacidose og melkesyreose. Undersøkelsen bør omfatte bestemmelse av elektrolytter og ketoner i blodserum, blodsukker og, hvis indikert, blodets pH, laktat, pyruvat og metforminnivå. Hvis acidose av en hvilken som helst form forekommer, bør bruken av medikamentet Janumet stoppes umiddelbart og passende korrigerende behandling bør utføres..

Bruk hos barn

Janumet anbefales ikke til bruk under barn under 18 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt i denne populasjonen.

Påvirkning av evnen til å kjøre kjøretøy og andre mekanismer

Legemidlet Yanumet påvirker ikke evnen til å kjøre kjøretøy og mekanismer. Når du kjører og arbeider med mekanismer, bør det imidlertid tas hensyn til at svimmelhet og døsighet ble rapportert ved bruk av sitagliptin.

I tillegg bør pasienter advares om risikoen for hypoglykemi dersom legemidlet Janumet brukes i kombinasjon med sulfonylurea eller med insulin.

Overdose

Det er ingen data om en overdose av stoffet Yanumet.

I kontrollerte kliniske studier som involverte friske frivillige, tolererte sitagliptin i enkeltdoser opptil 800 mg godt. Minimum en økning i QTc-intervallet, ikke ansett som klinisk signifikant, ble observert i en studie med sitagliptin i en dose på 800 mg. Det er ingen erfaring med doser som overstiger 800 mg i kliniske studier. I en fase I-studie av flere doser ble ingen doseavhengige kliniske bivirkninger observert med sitagliptin i doser opp til 600 mg / dag i opptil 10 dager og i en dose på 400 mg / dag i opptil 28 dager. En stor overdose av metformin (eller den tilhørende risikoen for å utvikle melkesyreacidose) kan føre til utvikling av melkesyreadose, som er en presserende tilstand og krever sykehusinnleggelse. Den mest effektive metoden for å eliminere laktat og metformin fra kroppen er hemodialyse..

Sitagliptin er mildt dialyserbar. I kliniske studier ble omtrent 13,5% av dosen skillet ut i løpet av en 3-4-timers hemodialysesession. Hvis klinisk nødvendig, kan hemodialyse vurderes lenger. Det er ikke kjent om sitagliptin skilles ut under peritonealdialyse..

Ved overdosering bør standard støttende tiltak iverksettes, for eksempel fjerning av uabsorbert materiale fra mage-tarmkanalen, klinisk overvåking (inkludert EKG), samt foreskrive vedlikeholdsbehandling, om nødvendig.

Legemiddelinteraksjon

Samtidig bruk av flere doser sitagliptin (50 mg 2 ganger / dag) og metformin (1000 mg 2 ganger / dag) påvirket ikke signifikant farmakokinetikken til sitagliptin og metformin hos pasienter med type 2 diabetes mellitus.

Studier av farmakokinetiske interaksjoner mellom andre legemidler og medikamentet Janumet er ikke blitt utført; slike studier ble imidlertid utført separat for hvert av de aktive ingrediensene som utgjør Janumet (sitagliptin og metformin).

Det er økt risiko for å utvikle melkesyreose ved akutt alkohol rus (spesielt i tilfelle sult, underernæring eller nedsatt leverfunksjon) på grunn av bruk av metformin - virkestoffet i stoffet Janumet. Alkohol og bruk av medisiner som inneholder alkohol bør utelukkes.

Kationiske medikamenter som skilles ut ved renal tubulær sekresjon (f.eks. Cimetidin) kan interagere med metformin, og konkurrere om vanlige renale tubulære transportsystemer. En studie utført med deltakelse av 7 friske frivillige viste at cimetidin når det ble påført i en dose på 400 mg 2 ganger per dag, øker den systemiske eksponeringen av metformin (AUC) med 50% og Cmax med 81%. Derfor, med samtidig bruk av kationiske medisiner som skilles ut ved renal tubulær sekresjon, bør nøye overvåking av glykemisk kontroll, dosejustering innen det anbefalte området og endringer i behandlingen av diabetes vurderes. Intravaskulær administrering av jodholdige kontrastmidler under radiologiske undersøkelser kan føre til utvikling av nyresvikt, og som et resultat, til kumulering av metformin og risikoen for melkesyreose. Derfor bør Janumet avlyses før undersøkelsen eller under den og ikke tas innen 48 timer etter at den er utført, det er mulig å fortsette å ta den først etter å ha bestemt normal nyrefunksjon.

Kombinasjoner som skal brukes med forsiktighet

Glukokortikoider (for systemisk og aktuell bruk), beta-2 agonister og diuretika har iboende hyperglykemisk aktivitet. Pasienter bør informeres om dette og oftere overvåke blodsukkernivået, spesielt i begynnelsen av behandlingen med slike medisiner. Om nødvendig bør dosen av det antihyperglykemiske legemidlet justeres under behandling med et annet legemiddel og når det avlyses. ACE-hemmere kan senke blodsukkernivået. Om nødvendig bør dosen av det antihyperglykemiske legemidlet justeres under behandling med et annet legemiddel og når det avbrytes.

Effekten av andre medisiner på sitagliptin

De kliniske dataene presentert nedenfor indikerer at risikoen for klinisk signifikante interaksjoner etter samtidig bruk med andre medisiner er lav.

Ciklosporin. En studie ble utført for å evaluere effekten av cyklosporin, en potent hemming av p-glykoprotein, på farmakokinetikken til sitagliptin. Med samtidig bruk av sitagliptin i en enkelt dose på 100 mg oralt og cyclosporin i en enkelt dose på 600 mg oralt, økte AUC og C max verdiene for sitagliptin med henholdsvis 29 og 68%. Disse endringene i farmakokinetikken til sitagliptin ble ikke ansett som klinisk signifikante. Nyreclearance av sitagliptin endret seg ikke nevneverdig. Derfor forventes det ikke signifikante interaksjoner med andre p-glykoproteinhemmere..

In vitro-studier viser at det viktigste enzymet som er ansvarlig for den begrensede metabolismen av sitagliptin er CYP3A4, som involverer CYP2C8. Hos pasienter med normal nyrefunksjon spiller metabolisme, inkludert gjennom CYP3A4, bare en mindre rolle i klarering av sitagliptin. Metabolisme kan spille en mer viktig rolle i eliminering av sitagliptin ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller i det terminale stadiet av nyresykdom. Av denne grunn er det mulig at potente CYP3A4-hemmere (f.eks. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin) kan påvirke farmakokinetikken til sitagliptin hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller med nyresykdom i sluttstadiet. Effekten av potente CYP3A4-hemmere ved nedsatt nyrefunksjon er ikke undersøkt i en klinisk studie..

In vitro-transportstudier har vist at sitagliptin er et underlag for p-glykoprotein og organisk anionisk bærer-3 (OAP3). OAP3-mediert transport av sitagliptin ble undertrykt av invitro-probenecid, selv om risikoen for klinisk signifikante interaksjoner anses som lav. Samtidig bruk av OAP3-hemmere in vivo er ikke undersøkt..

Effekten av sitagliptin på andre medisiner

In vitro-data indikerer at sitagliptin ikke hemmer eller induserer CYP450-isoenzymer. I kliniske studier påvirket sitagliptin ikke signifikant farmakokinetikken til metformin, glyburid, simvastatin, rosiglitazon, warfarin eller orale prevensjonsmidler, og bekreftet resultatene av en in vivo lav predisposisjon for å interagere med substrater av CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 og organisk kationisk. Sitagliptin påvirker svakt plasmakonsentrasjonen av digoksin og kan være en svak hemmer av p-glykoprotein in vivo.

Digoksin. Sitagliptin påvirker svakt konsentrasjonen av digoksin i blodplasma. Etter å ha påført 0,25 mg digoksin samtidig med 100 mg sitagliptin daglig i 10 dager, økte AUC for digoksin i blodplasma med et gjennomsnitt på 11%, og Cmax i plasma med gjennomsnittlig 18%. Det er ikke behov for dosejustering av digoksin. Pasienter med risiko for digoksintoksisitet bør imidlertid observeres mens bruk av sitagliptin og digoxin.