Akromegali

Akromegali er en sykdom som er preget av kronisk overdreven produksjon av veksthormon (STH) eller insulinlignende vekstfaktor (insulinlignende vekstfaktor 1, IGF-1) hos individer med fullstendig fysiologisk vekst. Det manifesterer seg med symptomer som:

  • patologisk uforholdsmessig periosteal beinvekst;
  • en økning i størrelsen på indre organer og bløtvev;
  • kombinerte somatiske lidelser.

Årsaker og symptomer på akromegali

  1. Monoklonal tumor (somatotropinom).
  2. Blandet adenom - i tillegg til STH, kan prolaktin, TSH, ACTH, LH, FSH produseres.
  3. En ektopisk svulst fra celler i APUD-systemet som produserer STG eller somatoliberin:
    • svulster med en endokranial beliggenhet (i svelget eller sphenoid sinus);
    • ekstrakranielle svulster (i lungene, mediastinum, gonader, tarmer).

Iatrogene faktorer. Genetisk bestemte endokrinopatier:

  • MEN-1-syndrom (multippel endokrin neoplasi) - primær hyperparatyreoidisme, svulster i holmen, adenohypofysetumorer. Karsinoide svulster i fordøyelseskanalen, flere ansiktsangiofibromer, kollagenomer, subkutan og visceral lipomatose, melanomer, leiomyomer i spiserøret, lungene, endetarmen, livmoren;
  • McKune-Albright syndrom - beinfiber dysplasi, lokal dermopati (utseendet på kaffefargede melkeflekker på huden), en hypofysetumor;
  • Karni-kompleks - blandede (STH-prolaktinsekreterende) svulster, myxom i hjertet, flekkete hudpigmentering, nodulær dysplasi i binyrene, schwannomas osv.;
  • isolert familiær akromegali - registreres når 2 eller flere tilfeller av akromegali (gigantisme) oppdages i familien i fravær av tegn til MEN 1 eller Carney-komplekset. Det kjennetegnes ved en tidlig debut av sykdommen, hyppigere utvikling hos menn og rask vekst av adenomer..

Veksthormon (somatotropin, somatropin, veksthormon)

Peptidhormon som skilles ut av adenohypophyseceller. Hovedfunksjonen er å stimulere veksten og utviklingen av kroppen. Det har en anabol effekt, og forbedrer proteinsyntese; deltar i reguleringen av karbohydratmetabolisme, er en insulinantagonist, etc. De fleste av effektene av STH er mediert av deltagelse av insulinlignende vekstfaktorer, hovedsakelig IGF-1, som er syntetisert i leveren og i mindre grad i målorganer. Den hypotalamiske frigjøringsfaktoren somatoliberin har en stimulerende effekt på produksjonen av STH; den hemmer produksjonen av STH av hormonet hypothalamus somatostatin.

Kliniske manifestasjoner assosiert med endokrine og metabolske lidelser

  • Diffus eller nodulær forstørrelse av skjoldbruskkjertelen assosiert med et overskudd av STH og økt renal clearance av jod. Sekundær hypotyreose kan utvikle seg;
  • Sekundær hypogonadisme på grunn av mangel på produksjon av gonadotropiner eller samtidig hyperprolaktinemi: kvinner - menstruasjonsregelmessigheter som oligo- og amenoré, galaktoré, infertilitet; menn - gynekomasti, nedsatt libido, erektil dysfunksjon;
  • Utvikling av insulinresistens og kompenserende hyperinsulinemi, direkte lipolytisk effekt av STH, nedsatt glukosetoleranse eller diabetes;
  • Patologi for fosfor-kalsiummetabolisme - hypercalciuria (nefrolithiasis), økte nivåer av uorganisk fosfor i blodserumet.

Tapet av kalsium i urinen kompenseres av akselerasjonen av absorpsjonen gjennom fordøyelseskanalen på grunn av en økning i produksjonen av PTH. Akromegali kan kombineres med hyperparatyreoidisme og parathyreoideadenomer.

Kliniske manifestasjoner av muskel-skjelettsystemet, skjelettmuskel

  • Uforholdsmessig økning i hender og føtter (klistrete hender og føtter), tykkelse av fingre (sigarformede fingre);
  • Smerter og nedsatt bevegelighet i leddene på grunn av utvikling av sekundær osteoarthropathy (beinvekst, leddeformasjon);
  • Deformasjon av ryggraden som kyfoskoliose med dannelse av osteofytter, utvikling av radikalsmerter;
  • Osteoporose og osteopeni;
  • Muskel svakhet. Primær hypertrofi av muskelvev erstattes gradvis av proksimal myopati, pasienter er bekymret for muskelsvakhet, redusert treningstoleranse.

Kliniske manifestasjoner av de indre organene

  1. Splanchnomegaly (vektøkning av alle indre organer). Med progresjonen av sykdommen erstattes funksjonelt aktivt bindevev med utviklingen av flere sklerotiske organforandringer og organsvikt;
  2. Endringer i det kardiovaskulære systemet:
    • angiopatier assosiert med sklerotiske forandringer;
    • cardiosclerosis;
    • akromegalisk kardiomyopati - konsentrisk hypertrofi erstattes av utvidet kardiomyodystrofi med utvikling av progressiv hjertesvikt;
    • rytme og ledningsforstyrrelser, ventilforstyrrelser på grunn av ventrikkelhypertrofi;
    • arteriell hypertensjon på grunn av natrium- og vannretensjon, redusert produksjon av atrialt natriuretisk peptid, insulinresistens, økt vaskulær tone;
  3. Endringer i luftveiene:
    • macroglossia. Ofte utviklingen av obstruktiv nattlig apné, som et resultat, kronisk hypoksi. Tykkelse av stemmebåndene og utseendet til en karakteristisk lav grov stemme;
    • pneumosclerosis;
    • emfysem;
    • pulmonal hjertesykdom;
  4. Endringer fra andre organer - levercirrhose, bukspyttkjertelfibrose, etc..

Kliniske forandringer i nervesystemet

  • Tap av smerte og følbar følsomhet i fingrene på ekstremitetene, utseendet til parestesi på grunn av kompresjon av median nerven i den deformerte karpalkanalen, samt segmentell demyelinisering av perifere nerver;
  • Hodepine;
  • Innsnevring av synsfeltene, hevelse og atrofi av synsnerveskiven;
  • anosmi;
  • Diencephal epilepsi;
  • hydrocephalus;
  • hypopituitarism;
  • Hypotalamiske lidelser - feber, spiseforstyrrelser, endringer i søvn / våkenhet;
  • Diabetes insipidus;
  • Nederlaget til III-VI-paret av kraniale nerver med utvikling av ptose, diplopi, elevfunksjon, oftalmoplegi, ansiktsanalgesi, smerter langs trigeminusnerven, hørselstap.

Andre manifestasjoner

  • En karakteristisk endring i ansiktsfunksjonene på grunn av utvidelse av superciliary buer, kinnben, underkjeven, hypertrofi av mykt vev (nese, lepper, ører);
  • Tetting og tykning av huden, hyperpigmentering, ofte i området for hudfolder. Ofte - hypertrikose, hirsutisme, fet seborrhea, akne vulgaris, acanthosis nigricans (svart akantose, en type papillær-pigmentær dystrofi i huden), økt fuktighet (hyperproduksjon av sebaceous og svette kjertler);
  • De proliferative og anti-apoptotiske effektene av STH og IGF-1 øker risikoen for å utvikle godartede og ondartede neoplasmer. Dermed er forekomsten av kreft i skjoldbruskkjertelen, brystkreft og tykktarmskreft betydelig høyere enn i den generelle befolkningen.

diagnostikk

Laboratoriekriterier for aktiv akromegali

  • Økt basal konsentrasjon av STH mer enn 0,4 ng / ml.;
  • Minimumskonsentrasjonen av STH mot bakgrunnen av en oral glukosetoleransetest (OGTT) er mer enn 1 ng / ml (mer enn 2,7 mU / L). Konsentrasjonen av STH blir studert før og etter oral administrering av 75-100 g glukose;
  • IGF-nivåer i blodet er høyere enn aldersspesifikke referanseverdier. Dette er et pålitelig integrert kriterium, som indikerer hypersekresjon av STH og graden av sykdomsaktivitet.

Merk: Fastsettelse av nivået av STH utføres om morgenen, på tom mage, ved trippel blodprøvetaking ved bruk av et kateter med et intervall på 20 minutter. og fulgt av omrøring. En enkelt bestemmelse av basalproduksjonen av STH er ikke av stor diagnostisk verdi, fordi det er en høy risiko for å oppnå falsk-positive resultater på grunn av særegenhetene i den daglige sekresjonsrytmen av STH, samt påvirkning av faktorer som stress, fysisk aktivitet, metabolske egenskaper, inntak av visse medikamenter.

Ytterligere forskning

  • Oftalmisk undersøkelse med undersøkelse av fundus og undersøkelse av synsfelt for å identifisere chiasmal syndrom og patologi for den optiske skiven;
  • Studier for å identifisere samtidig patologiske tilstander (ekkokardiografi - for å utelukke kardiomyopati; FGDS - for å utelukke svulster i magen; koloskopi - for å utelukke tykktarmskreft, etc...

Sannsynlige årsaker til endringer i basalproduksjonen av STH

Forvrengning på grunn av medisiner

akromegali, hypofyse-gigantisme;

ektopisk produksjon av STH og / eller somatoliberin (svulster i magen, lungesvulster);

akromegali

Hva er akromegali??

Akromegali er en sjelden, langsomt utviklende, ervervet forstyrrelse som rammer voksne. Det oppstår når hypofysen produserer for mye veksthormon (GH eller også kalt veksthormon, somatropin). Hypofysen er en liten kjertel som ligger ved bunnen av skallen som akkumulerer en rekke hormoner og kaster dem ut i blodomløpet etter behov av kroppen. Disse hormonene regulerer mange forskjellige kroppsfunksjoner. I de fleste tilfeller er akromegali forårsaket av veksten av en godartet svulst (adenom) som påvirker hypofysen..

Symptomer på akromegali inkluderer en unormal økning i beinene i hender, føtter, ben og hode. Benforstørrelse i kjeven og foran hodeskallen er vanligvis den mest åpenbare beinendringen. Akromegali kan også forårsake fortykning av det myke vevet i kroppen, inkludert hjerte, lepper og tunge. Når sykdommen rammer barn før puberteten, kan et overskudd av veksthormon føre til rask og høy vekst, kjent som gigantisme. Ubehandlet, akromegali kan føre til alvorlig sykdom og livstruende komplikasjoner..

Tegn og symptomer

Symptomer på akromegali forekommer vanligvis sakte og blir mer merkbare når de berørte blir eldre. De spesifikke symptomene som utvikler seg, kan variere veldig fra person til person. Akromegali kan potensielt forårsake et bredt spekter av symptomer og fysiske symptomer..

Ansiktsegenskaper blir gradvis grove på grunn av overdreven vekst av bløtvev og brusk. Ansiktsbenene blir gradvis merkbare, underkjeven stikker ut (prognatisme), og bittet kan forårsake bred lagdeling og forskyvning mellom tennene (malocclusion). Pasienter kan også ha en unormalt stor tunge og uvanlig tykke, fulle lepper. Mennesker med akromegali utvikler etter hvert en dyp og hes stemme på grunn av tykning av stemmebåndene og utvidelsen av bihulene.

Akromegali fører også til en gradvis økning i armer og ben. Berørte mennesker kan merke at ringene på tærne ser ut til å være tettere eller ikke lenger passer, eller at størrelsen og bredden på skoene deres har økt. Gjengroing (hypertrofi) i beinet og en økning i brusk i leddene kan føre til betennelse og gradvis degenerasjon av de berørte leddene (slitasjegikt). Ofte utvikler leddsmerter og muskelsmerter (leddgikt og myalgi), spesielt påvirker store ledd som knær, skuldre, armer, håndledd og hofter..

Hos noen mennesker med akromegali kan ryggraden bøye seg unormalt fra side til side og foran til bak (kyphoscoliosis). Vevspredifisering kan invadere nerver, forårsake nummenhet og svakhet i hendene (karpaltunnelsyndrom). Kan også være til stede:

  • unormal mørkgjøring og tykning av hudområder i visse områder av kroppen (svart akantose);
  • overdreven kroppshår (hirsutism);
  • små unormale vekster av overflødig hud (hudmerker).

I noen tilfeller kan akromegali føre til unormal ekspansjon av visse organer, inkludert hjertet. Symptomer kan omfatte:

  • pustevansker under trening (kortpustethet)
  • uregelmessig hjerterytme (arytmi).

Hjertets involvering i akromegali kan til slutt føre til kongestiv hjertesvikt, der hjertet ikke kan sirkulere blod i lungene og resten av kroppen, noe som fører til væskeansamling i lungene, hjertet og forskjellige kroppsvev.

Ytterligere symptomer på akromegali kan omfatte:

  • unormal utvidelse av leveren (hepatomegaly);
  • forstørret milt (splenomegaly) og tarmer og / eller nyrer.

Skjoldbruskkjertelen og / eller binyrene kan også øke i størrelse..

Omtrent 25 prosent av personer med akromegali har høyt blodtrykk (hypertensjon). Feil utvidelse av hypofysen lokalisert ved bunnen av skallen kan forårsake hodepine, synshemming og / eller hormonmangel.

Hos omtrent 50 prosent av mennesker med akromegali kan overskytende nivåer av veksthormon (GH) som skilles ut av hypofysen påvirke produksjonen av insulin, et hormon som skilles ut i bukspyttkjertelen, som regulerer blodsukkeret (glukose), og stimulerer bevegelsen av glukose til celler i kroppen. Nedsatt insulin kan forårsake høyt blodsukker, og noen mennesker med akromegali kan utvikle insulinresistens eller diabetes type 2.

Hos noen mennesker med akromegali kan det være økt metabolisme, overdreven svette (hyperhidrose) og / eller økt produksjon av talg (talg) av talgkjertlene i huden, noe som fører til unormalt fet hud.

Personer med akromegali kan utvikle pusteproblemer, inkludert søvnapné, en vanlig søvnforstyrrelse preget av midlertidige, periodiske pusteforstyrrelser under søvn. Symptomer på denne lidelsen inkluderer:

  • våkne om natten;
  • overdreven døsighet i løpet av dagen;
  • Høyt snorking;
  • fedme.

I obstruktiv apné, den vanligste formen for søvnapné, pustevansker blir avbrutt av kollaps i luftveiene eller hindring av forstørret mykt vev. Da kan det oppstå en delvis oppvåkning, og personen kan kveles. Søvn gjenopptas når pusten begynner igjen. Uten behandling kan søvnapné være assosiert med:

  • høyt blodtrykk;
  • uregelmessig hjerterytme;
  • hevelse i hender og / eller føtter;
  • hallusinasjoner;
  • Angst
  • irritabilitet.

Kvinner med akromegali kan oppleve en unormal utstrømning av melk fra brystet (galaktoré), samt sjelden eller forsinket menstruasjonsstrøm (oligomenoré). Hos menn med akromegali kan erektil dysfunksjon og nedsatt libido (nedsatt libido) forekomme. Personer med akromegali har økt risiko for å utvikle polypper i tykktarmen. Personer med sykdommen kan også ha en litt høyere risiko for å utvikle tykktarmskreft enn den generelle befolkningen..

Symptomer som kan utvikle seg i de sene stadiene av akromegali inkluderer muskelsvakhet og nedsatt perifer nervefunksjon (dvs. nerver som ligger utenfor hjernen og ryggmargen). Noen berørte kan ha nedsatt syn og muligens utvikle blindhet. Hvis ubehandlet, har 25 prosent av personer med akromegali symptomer assosiert med ukontrollert diabetes, inkludert:

  • en økning i mengden sukker i urinen (glykosuri);
  • unormalt intens tørst (polydipsi);
  • unormalt økt appetitt (polyfagi).

Årsaker til akromegali

Akromegali er en sjelden sykdom som er forårsaket av for høye nivåer av veksthormon (GH) i kroppen. I de fleste tilfeller er for høye nivåer av GR forårsaket av en godartet (ikke-kreftsyk) svulst i hypofysen (hypofysenadenom). De fleste adenomer dannes på grunn av gjengroing av hypofyseceller kalt somatotropiske celler (hypofyseceller som vanligvis utskiller veksthormon). I de aller fleste tilfeller er sykdommen episodisk og er ikke forbundet med en arvelig genetisk mutasjon..

Veksthormon (GH) er et hormon som er involvert i mange forskjellige fysiologiske prosesser i kroppen, inkludert hjelper til med å regulere kroppens fysiske vekst. En av funksjonene til GH er å stimulere produksjonen av et annet hormon kjent som insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1). Følgelig har personer med akromegali også forhøyede nivåer av IGF-1..

Sjelden kan akromegali være forårsaket av ineffektiv kontroll av veksthormonsekreterende celler av hypothalamus (kjertelen i hjernen som regulerer hormonsekresjonen). Overskudd av veksthormon kan noen ganger utløses av overdreven stimulering forårsaket av produksjon av for mye frigjøringshormon (HGH) som skilles ut av hypothalamus eller annet vev..

I sjeldne tilfeller kan hypofysetumorer i bukspyttkjertelen, lungene eller binyrene forårsake akromegali. Disse svulstene kan direkte produsere overflødig veksthormon, eller de kan produsere veksthormonfrigjørende hormon (HGH), som stimulerer hypofysen til å frigjøre GH.

I noen tilfeller kan akromegali oppstå som en del av visse genetiske syndromer, inkludert:

  • multippel endokrin neoplasi type 1;
  • familieisolert hypofyseadenom;
  • Carney kompleks;
  • McCune Albright-syndrom.

X-koblet akrogigantisme forårsaker gigantisme og skyldes mikrod duplisering av X-segment segmenter.

Berørte befolkninger

Sykdommen rammer menn og kvinner i like store mengder. Denne lidelsen forekommer hos omtrent 50–70 personer per million. Ifølge forskere forekommer forstyrrelsen hvert år hos 3 personer av hver million. Siden akromegali-symptomer kan utvikle seg sakte, kan lidelsen imidlertid ofte forbli ukjent, noe som gjør det vanskelig å bestemme den sanne hyppigheten av akromegali blant befolkningen generelt..

Sykdommen kan oppstå i alle aldre etter puberteten, men forekommer oftest i løpet av fjerde og femte tiår.

Når overdreven sekresjon av veksthormon oppstår før puberteten, kalles denne lidelsen gigantisme, ikke akromegali..

diagnostikk

Diagnosen akromegali er noen ganger vanskelig å stille, fordi utviklingen av symptomer forekommer sakte over flere år. Diagnosen stilles på grunnlag av en detaljert pasienthistorie, en grundig klinisk vurdering, bestemmelse av representative resultater og spesielle tester som blodprøver, glukosetoleransetest, magnetisk resonansbilde (MRI) eller computertomografi (CT).

Leger kan sjekke blodet for forhøyede nivåer av veksthormon eller IGF-1 (insulinlignende vekstfaktor-1) assosiert med akromegali. En IGF-1-måling er den mest nøyaktige blodprøven som er tilgjengelig. Veksthormonnivået måles ofte i forbindelse med en glukosetoleransetest. Under glukosetoleransetesten tar folk en viss mengde sukker, noe som skal senke nivået av veksthormon i blodet. Hos personer med overproduksjon av veksthormon forekommer imidlertid ikke denne reduksjonen..

Leger kan også bestille en MR- eller CT-skanning av hjernen for å oppdage tilstedeværelsen og størrelsen på hypofysetumoren..

Ytterligere tester kan utføres for å vurdere graden av akromegali hos mennesker, inkludert ekkokardiografi for å vurdere tilstedeværelsen av hjerte, tester for å bestemme tilstedeværelsen av søvnapné, og koloskopi for å vurdere tilstanden til tykktarmen og etablere en grunnlinje for videre testing..

Pasienter med akromegali har økt risiko for beinbrudd og kan bli foretatt en røntgenundersøkelse eller benmineraltetthetsvurdering ved bruk av en DRA-skanning (dobbel energi røntgenabsorptiometri).

Akromegaly Behandling

Behandling av akromegali er rettet mot spesifikke symptomer som vises hos hver person. Behandling kan kreve en koordinert teaminnsats. Målene med å behandle akromegali er å føre veksthormonnivået til normalt, redusere størrelsen på hypofysenadenomen (hvis tilstede), og dermed lindre presset på det omgivende vev, opprettholde normal hypofysefunksjon og reversere eller forbedre relaterte symptomer..

Akromegali behandles vanligvis kirurgisk, med medisiner og / eller strålebehandling. Ingen terapeutiske alternativer er effektive for alle. En individuell behandlingsplan for voksne vil være basert på flere faktorer, inkludert:

  • størrelsen og plasseringen av hypofysetumoren;
  • tilstedeværelse eller fravær av visse symptomer;
  • menneskers alder og generell helse;
  • og andre faktorer.

Avgjørelser om bruk av visse behandlingsmetoder bør tas av leger og andre medlemmer av helseteamet i tett samråd med pasienten basert på egenskapene til hans eller hennes sak; En grundig drøfting av potensielle fordeler og risikoer, inkludert mulige bivirkninger og langsiktige konsekvenser; pasientpreferanser; og andre relevante faktorer.

Transsfenoid kirurgi

Akromegali behandles vanligvis med transsphenoidal kirurgi; en prosedyre der hele eller deler av en hypofysetumor fjernes. Kirurgi fører ofte til en rask terapeutisk respons som umiddelbart reduserer presset på de omkringliggende hjernestrukturer og senker veksthormonnivået. Når operasjonen er vellykket, kan ødem med bløtvev avta på bare noen få dager. Kirurgi er mer effektivt hos individer med små svulster (hypofyse microadenomas) enn hos pasienter med store svulster (hypofyse macroadenomas). Kirurgisk inngrep kan ikke lykkes med å løse alle symptomene (for eksempel kan hodepine fortsette), og i noen tilfeller kan det ikke være mulig å fjerne hele svulsten, noe som resulterer i at veksthormonnivået forblir for høyt.

Personer som gjennomgår kirurgisk behandling, bør sjekkes regelmessig av lege på grunn av mulig tilbakefall av lidelsen. I noen tilfeller vil kirurgi forbedre hormonnivået, men vil ikke føre dem tilbake til det normale, noe som ofte krever ytterligere behandling med medisiner..

Legemiddelbehandling

Medikamentell behandling kan anbefales til personer som operasjonen er kontraindisert for, som operasjonen ikke hjalp eller ikke klarte å tilbakeføre hormonnivået til normalt eller for å redusere store svulster før operasjonen..

Tre forskjellige klasser av medikamenter kan brukes til behandling. Den:

  • somatostatinanaloger, inkludert oktreotid, lanreotid og pasireotid;
  • veksthormonreseptorantagonister som pegvisomant;
  • dopaminantagonister.

Food and Drug Administration har godkjent bruk av Octreotide Acetate til bruk i behandling av akromegali. Octreotide er en kunstig produsert (syntetisk) forbindelse som ligner somatostatin (en analog av somatostatin), et naturlig hormon produsert av hypothalamus, som tjener til å undertrykke sekresjonen av GH. (Hypothalamus er et område i hjernen som spiller en rolle i å koordinere hormonell funksjon.) Octreotidbehandling har vist en reduksjon i serum GR og IGF-1 nivåer og en reduksjon i svulst hos noen pasienter som mottar stoffet. Sikkerhets- og effektstudier er publisert med mange års erfaring med å behandle pasienter med akromegali..

Pasireotide er indisert for pasienter som har en utilstrekkelig respons på kirurgi, eller som det ikke er mulig å operere for. I likhet med oktreotid virker pasireotid på somatostatinreseptorer ved å samhandle med undertypene av somatostatinreseptorer 1, 2, 3 og 5. Nyere publikasjoner har vist sikkerheten og effekten av pasireotid sammenlignet med oktareotid i en randomisert dobbeltblind klinisk studie..

Lanreotide er også beregnet på langvarig behandling av pasienter med akromegali som har hatt en utilstrekkelig respons på kirurgi og / eller strålebehandling, eller som er kontraindisert i disse prosedyrene. Legemidlet reduserer nivåene av GR og insulinlignende vekstfaktor-1.

Food and Drug Administration har også godkjent Somaverth (Pegvisomant) for behandling av akromegali hos personer som har hatt en utilstrekkelig respons på kirurgi og / eller strålebehandling og andre behandlinger.

En tredje klasse medisiner, noen ganger brukt til å behandle mennesker med akromegali, er dopaminantagonister. Imidlertid er disse stoffene, som inkluderer bromokriptin og cabergoline, generelt effektive for færre mennesker enn andre medisiner. Leger kan foreskrive disse medisinene i kombinasjon med andre medisiner som brukes til å behandle akromegali..

Strålebehandling

Kirurgi og medisiner kan suppleres med strålebehandling. Strålebehandling brukes oftest hos personer hvis kirurgiske inngrep ikke har ført til en tilstrekkelig reduksjon i tumorstørrelse eller GR-nivå. Konvensjonell fraksjonert strålebehandling krever ofte daglig behandling i en periode på 4 til 6 uker og kan redusere veksthormonnivået med 50 prosent, men vellykkede resultater kan først vises etter 2-5 år. Fordi resultatene er forsinket, brukes sjelden strålebehandling til å behandle akromegali uten å kombinere det med kirurgi eller medikamentell terapi..

Etter førstegangsbehandling bør det regelmessig kontrolleres for å sikre at hypofysen fungerer som den skal, og at eksisterende symptomer fortsetter å forbedre seg..

I tillegg til den tradisjonelle strålebehandlingen beskrevet ovenfor, kan noen mennesker bli behandlet med andre former for strålebehandling. Denne formen for strålebehandling gir mer nøyaktig føring av hovedstrålen i forskjellige vinkler. Dette alternativet begrenser skader på det omkringliggende vevet og kan leveres i en økt. En person har ikke rett til denne formen for strålebehandling hvis hypofysetumoren er minst 5 mm fra stedet der øynene i synsnervene skjærer hverandre ved hjernen (optisk chiasme). Mer forskning er nødvendig for å bestemme den langsiktige sikkerheten og effektiviteten til denne formen for terapi for mennesker med akromegali..

Prognose

Akromegali kan kontrolleres hos nesten alle pasienter som bruker kombinasjonsbehandling. Tidligere hadde pasienter med aktiv akromegali en levetid på 10 år mindre enn forventet. Dødeligheten har økt på grunn av hjerte-, cerebrovaskulære eller luftveissykdommer. Men siden det i dag brukes strenge ettergivelseskriterier som kan tilfredsstilles med dagens behandling, er forventet levealder ganske normalt. Normalisering av serumnivåene av IGF-1 kan føre til overskytende dødelighet enn forventet for en populasjon uten akromegali.

Effektiv behandling kan redusere hevelse i hender og føtter, svette, tretthet, leddsmerter, snorking og andre symptomer på sykdommen. Imidlertid er ikke alle kliniske manifestasjoner reversert med terapi. Spesielt vil ikke ansikts- og beinforandringer passere fullstendig..

Effektiv biokjemisk kontroll, spesielt normalisering av nivået av IGF-1, korrelerer med en forbedring i tegn og symptomer og hjerte- og karsykdommer og en reduksjon i insulinresistens. Diabetes mellitus kan forbedre seg, men forsvinner ikke ofte, til tross for normalisering av GR og IGF-1. Derfor, for å forbedre resultatene, bør pasienten og legene fortsette spesifikk behandling for hver komorbiditet, for eksempel diabetes og hypertensjon..

akromegali

RCHR (republikansk senter for helseutvikling i helsedepartementet i republikken Kasakhstan)
Versjon: Kliniske protokoller fra Helsedepartementet i Republikken Kasakhstan - 2018

generell informasjon

Kort beskrivelse

godkjent
Felles kommisjon for kvaliteten på medisinske tjenester
Helsedepartementet i Republikken Kasakhstan
datert 18. april 2019
Protokoll nr. 62

Akromegali er en alvorlig nevroendokrin sykdom forårsaket av kronisk overproduksjon av veksthormon (somatotropin - STH) hos individer med fullstendig fysiologisk vekst og preget av patologisk uforholdsmessig periosteal vekst av bein, brusk, bløtvev, indre organer, samt et brudd på den morfofunksjonelle tilstanden i det kardiovaskulære, lungesystemet perifere endokrine kjertler, forskjellige typer metabolisme [1].

ICD-10-kode (r):

ICD-10
KodenTittel
E-22akromegali

Protokollutvikling / revisjonsdato: 2013 (revisjon 2018)

Forkortelser brukt i protokollen:

VSMP-høyt spesialisert medisinsk behandling
PHC-primær helsehjelp
OGTT-oral glukosetoleransetest
STG-veksthormon
IGF - 1-insulinlignende vekstfaktor
CT-CT skann
MR-Magnetisk resonansavbildning
KLAPP-positronemisjonstomografi

Protokollbrukere: endokrinologer, nevrokirurger, fastleger, allmennleger, nevropatologer, oculister

Pasientkategori: Voksne

Bevisnivå:

OGMeta-analyse av høy kvalitet, systematisk gjennomgang av RCTer eller storskala RCTer med svært lav sannsynlighet (++) for systematisk feil, hvis resultater kan spres til den tilsvarende populasjonen.
Systematiske kohort- eller casekontrollstudier av høy kvalitet (++) eller kohort- eller casekontrollstudier av høy kvalitet med svært lav risiko for systematisk feil eller RCTer med lav (+) risiko for systematisk feil, hvis resultater kan spres til den tilsvarende populasjonen.
MEDEn kohort- eller case-control-studie eller en kontrollert studie uten randomisering med lav risiko for skjevhet (+).
Resultatene som kan distribueres til den tilsvarende populasjonen eller RCTer med en veldig lav eller lav risiko for systematisk feil (++ eller +), hvis resultat ikke kan fordeles direkte til den tilsvarende populasjonen.
DBeskrivelse av en rekke saker eller ukontrollert forskning eller ekspertuttalelse.
GPPBeste klinisk praksis

- Profesjonelle medisinske guider. Behandlingsstandarder

- Kommunikasjon med pasienter: spørsmål, anmeldelser, avtaler

Last ned appen for ANDROID

- Profesjonelle medisinske guider

- Kommunikasjon med pasienter: spørsmål, anmeldelser, avtaler

Last ned appen for ANDROID

Klassifisering

I. I følge det etiologiske prinsippet:
Sporadisk hypofysetumor (somatotropinom)
Ektopisk sekresjon av veksthormon:
- endokranial (svulst i svelget ringen og sphenoid sinus)
-ekstrakraniell (svulster i bukspyttkjertelen, lungene og mediastinum)
Ektopisk sekresjon av somatoliberin:
- endokranial (hamartomas, gangliocytomas)
- ekstrakraniell (karsinoid i bukspyttkjertelen, bronkiene, mage-tarmkanalen)
Genetiske forstyrrelser syndromer:
- McCune Albright-syndrom
- MEN-1 syndrom (Vermer syndrom)
- Karni-komplekset
- isolert kort statur

II. I henhold til morfologiske og funksjonelle egenskaper
Monogormonal hypofysetumor (somatotropinom):
- tett granulert
- sjeldne granulert
Pitrigormonal hypofysetumor:
- Produserer STH og prolaktin (somatoprolactinoma)
- Å produsere STH og andre hormoner av adenohypophysis (blandede hypofysesvulster) (1)
- Etter størrelse - mikroadenomer (mindre enn 10 mm.) Og makroadenomer (mer enn 10 mm.).
- Av natur vekst - endosellært, ekstraparellært par - eller suprasellar vekst (uten synshemming eller med synshemming), infracellulær, gigantisk.

I klinikken skiller akromegali: det aktive stadiet og remisjonstadiet; progressivt og torpid kurs.

diagnostikk

DIAGNOSTISKE OG BEHANDLINGSMETODER, TILTAK OG PROSEDYRER

klager:

  • utvidelse av ansiktstrekk, hender og føtter;
  • langvarig hodepine;
  • nattapné;
  • økning i blodtrykk;
  • artropati; uregelmessigheter i menstruasjonen;
  • infertilitet.

Anamnesis: vanligvis lang. Fra øyeblikket med begynnelsen av de første symptomene på sykdommen til diagnosen akromegali, går det 5 til 15 år.
  • ujevnheter i menstruasjonen, galaktoré, nedsatt libido, styrke
  • glukosetoleranse, diabetes

fysisk undersøkelse:
De viktigste kliniske manifestasjonene:
  • endring i utseende (utvidelse av nese, lepper, tunge, tykning av huden, en økning i superciliary buene, over- og underkjeven, prognathy, utvidelse av interdentalrommene - diastema, utvidelse av lemmer).
  • forstørrede indre organer - splanchnomegaly
  • seborrhea, hyperhidrosis, kviser
  • tegn på volumetrisk dannelse av chiasmosellar regionen: hodepine, forstyrrelser i synsfeltet, parese av kraniale nerver
  • parestesi, leddgikt, radikulære og tunnelsyndrom
  • arteriell hypertensjon, kardiomegali
  • tendens til neoplasmer (gastrointestinale polypper, nodular struma, livmor fibroider)

Laboratorieforskning:
  • biomisk analyse av blod: hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi
  • nivået av IRF-1 i blodet. Det kan måles når som helst på dagen; faste er ikke nødvendig (UD - B).
Når du tolker IRF-1-indikatoren, er det nødvendig å ta hensyn til at det under graviditet kan økes sparsomt på grunn av produksjonen av morkaken av et stort antall små STH-molekyler med tilstrekkelig biologisk aktivitet.
En falsk reduksjon i nivået av IRF-1 kan oppstå ved systemiske sykdommer, omfattende brannskader og kirurgiske inngrep i magen, lever- og nyresvikt, kronisk underernæring og diabetes mellitus. Ved ukompensert diabetes mellitus hos en pasient med kliniske symptomer på akromegali, er en ny bestemmelse av nivået av IRF-1 etter kompensasjon for karbohydratmetabolisme nødvendig.

Med et høyt nivå av IRF-1, er det nødvendig:

  • studie av nivået av veksthormon på bakgrunn av OGTT (75 g glukose per os med bestemmelse av nivået av STH hvert 30. minutt i 2 timer). Normalt er STH verdier etter glukosebelastning på et eller flere av 4 poeng - mindre enn 1 ng / ml.
  • bestemmelse av prolaktinnivå for å påvise blandet (STH / PRL-sekreterende) hypofyseadenom
  • studie av nivåene av ACTH, kortisol, TSH, St. T4, LH, FSH, testosteron, østradiol, plasma osmolalitet og / eller relativ tetthet av urin, spesielt i tilfelle macroadenoma (UD - A) for å utelukke hypopituitarisme.

Instrumentell forskning:
  • databehandlet / magnetisk resonansavbildning av det tyrkiske salområdet med kontrastforbedring;
  • PET med mistanke om tilstedeværelse av en ektopisk svulst som utskiller STH eller somatoliberin;
  • Måling av tykkelsen på fotens myke vev i hælbenet (normalt hos menn opp til 21 mm, hos kvinner - opptil 20 mm);
  • fundusundersøkelse;
  • Goldman perimetri.

Indikasjoner for ekspertråd:
  • optometrist - vurdering av tilstanden til fundus, synsfelt, synsnerver;
  • nevrokirurg - avgjørelsen om hensiktsmessigheten av kirurgisk behandling;
  • onkolog - utelukkelse av neoplasmer i endetarmen.

Diagnostisk algoritme:

Differensialdiagnose

DiagnoseBegrunnelsen for differensialdiagnoseundersøkelserKriterier for eksklusjon av diagnose
Ekstra hypofysen akromegaliKliniske manifestasjoner av akromegaliNivå av IGF 1 og STH under OGGT, hypofyse-MR med kontrastforbedringSekresjonen av STH og IGF-1 økte.
Hypofysenadenom ikke påvist
AcromegaloidismKliniske manifestasjoner av akromegaliNivå av IGF 1 og STH under OGTT, hypofyse-MR med kontrastforbedringIGF-1-nivået er normalt.
Hypofysenadenom ikke påvist
hypotyreoseKliniske manifestasjoner av akromegaliNivå av IGF 1 og STH under OGTT, hypofyse-MR med kontrastforbedring
TTG, svT3, svT4
TTG ↑ T4 ↓
IGF-1-nivået er normalt.
Hypofysenadenom ikke påvist
Pachydermo-periostosisKliniske manifestasjoner av akromegali + endringer i hud, leddNivå av IGF 1 og STH under OGTT, hypofyse-MR med kontrastforbedringIGF-1-nivået er normalt.
Hypofysenadenom ikke påvist
+ ytterligere kliniske manifestasjoner
Pagets sykdomKliniske manifestasjoner av akromegali + endringer i bein og leddNivå av IGF 1 og STH under OGTT, hypofyse-MR med kontrastforbedringIGF-1-nivået er normalt.
Hypofysenadenom ikke påvist
+ ytterligere kliniske manifestasjoner
McCune Albright-syndrom
Kliniske manifestasjoner av akromegali + beinfiber dysplasi, lokal dermatopati, endring i utseendeNivå av IGF 1 og STH under OGTT, hypofyse-MR med kontrastforbedringIGF-1-nivået er normalt.
Hypofysenadenom ikke påvist
+ ytterligere kliniske manifestasjoner

Behandling

Legemidler (virkestoffer) som brukes i behandlingen
Bromocriptine (Bromocriptine)
Cabergoline (Cabergoline)
Lanreotide (Lanreotide)
Octreotide (Octreotide)

Behandling (poliklinikk)

Poliklinisk behandlingstaktikk

Ikke-medikamentell behandling
Kosthold (utbredelsen av matvarer som inneholder sakte fordøyende karbohydrater i kostholdet), og sparer diett

Medikamentell behandling:
Behandlingsmål:

  • eliminering (eller blokkering) av kilden til STH-hypersekresjon;
  • normalisering eller reduksjon til et sikkert nivå av sekresjon av STH og IGF-1;
  • eliminering av kliniske symptomer på sykdommen;
  • forbedre livskvaliteten til pasienter.
Konservativ terapi brukes oftere som et supplement til kirurgisk og (eller) strålebehandling. Det utføres i lang tid, ofte for livet.

Listen over essensielle medisiner (med 100% sannsynlighet for bruk);

Farmakologisk gruppeStoffets internasjonale ikke-eiendomsmessige navnBruksmåteBevisnivå
Langtidsvirkende somatostatinanaloger
lanreotid
60 - 120 mg en gang hver 28. dag, scOG
Langtidsvirkende somatostatinanalogerOctreotide10-30 mg 1 gang på 28 dager IMOG
Farmakologisk gruppeStoffets internasjonale ikke-eiendomsmessige navnBruksmåteBevisnivå
dopaminagonisterbromokriptin
Innsiden
fra 10 til 20 mg / dag i 2-4 doser
Reduserer effektivt GH-sekresjon hos bare 10% av pasientene
dopaminagonisterkabergolinInnsiden
i en dose på 0,5 mg 3 ganger i uken til 0,5 mg daglig
normaliserer STH-sekresjon hos bare 30% av pasientene

Kirurgisk inngrep: nei.

Ytterligere vedlikehold:
Ved behandling av langtidsvirkende somatostatinanaloger

  • effektiviteten av behandlingen med langtidsvirkende somatostatinanaloger bør overvåkes hver 3-4 måned (IGF-1 eller OGTT med bestemmelse av STH). Med utilstrekkelig effektivitet øker dosen av medikamentet, eller terapien forbedres av ytterligere medisiner.
  • For å løse spørsmålet om hensiktsmessigheten av videre medikamentell behandling hos pasienter som har nådd medikamentell remisjon, er det nødvendig å avbryte det i 1-2 måneder og bestemme nivået av IGF-1 1-2 måneder etter behandlingsstart. Mens man opprettholder et normalt nivå av IGF-1 uten medikamentell terapi, kan behandlingen avbrytes.
  • Ultralydovervåking av leveren, galleveiene - 1 gang per år.

Hos pasienter som fikk strålebehandling:
  • En gang i året utføres bestemmelsen av TSH, T4, kortisol, kjønnshormoner for å oppdage hypopituitarisme, om nødvendig, hormonbehandling.
  • Nevrokirurgobservasjon
  • CT eller MR - kontroll utføres 6-12 måneder etter operasjonen, deretter 1 gang per år.
  • Øyelegeundersøkelse for synskontroll en gang i året.
  • Diagnostisering og behandling av komplikasjoner av akromegali - diabetes mellitus, arteriell hypertensjon, IHD, etc..

Indikatorer for behandlingseffektivitet og sikkerhet for diagnostiserings- og behandlingsmetodene beskrevet i protokollen
  • en reduksjon i alvorlighetsgraden eller forsvinningen av en rekke kliniske tegn på sykdommen:
  • reduksjon av hodepine, svette;
  • mykgjørende ansiktstrekk, reduserer størrelsen på hender, føtter;
  • arbeidskapasitetsøkning;
  • reproduktiv utvinning.
  • Normalisering av nivået av IRF-1
  • Gjenoppretting av normal sekresjon av GH, bekreftet av funksjonelle tester
  • Gjenopprett visuelle felt

Behandling (sykehus)

Ikke-medikamentell behandling

Strålebehandling [1]
Det er to hovedtyper av strålebehandling: tradisjonell fraksjonell strålebehandling og stereotaktisk strålebehandling / strålebehandling. Fraksjonell strålebehandling er vanligvis foreskrevet i en dose på 160-180 rad 4-5 ganger i uken i en 5-6 ukers periode i en total dose på 4500-5000 rad. Tidspunktet for begynnelsen av remisjon etter denne typen strålebehandling er fra 5 til 20 år. (UD-B).
Stereotaktisk radiokirurgi inkluderer: gammakniv, cyberkniv og lineær akselerator ved bruk av høyenergi-fotoner. Under bestråling ved bruk av en gammakniv opprettes en konsentrasjon av gammastråler som stammer fra 201 kilder som inneholder radioaktiv kobolt-60 i et smalt felt. Tidspunktet for begynnelsen av remisjon under stereotaktisk radiokirurgi er fra 2 til 7 år (UD - C).

Som en primær behandlingsmetode brukes den bare når det er umulig å utføre en adenomektomi:
- tilstedeværelsen av absolutte kontraindikasjoner for kirurgisk behandling
- kategorisk avslag på pasienten fra kirurgisk inngrep
- mangel på effekt eller intoleranse mot medikamentell terapi
(bevisnivå for anbefaling C).

Som en tilleggsmetode:
- i aggressive hypofysetumorer med invasjon i de omkringliggende strukturer, inkludert kavernøse bihuler og til og med temporale lobes (bevisnivå C).
- i tilfelle ufullstendig fjerning av adenom, spesielt i kombinasjon med et ugunstig histologisk bilde (et stort antall mitoser, en høy proliferasjonsindeks Ki-67, celleatypia) for å undertrykke ytterligere celleproliferasjon og hyperproduksjon av GH.
(bevisnivå C)
- til pasienter som er resistente mot terapi med somatostatinanaloger eller som har alvorlige kontraindikasjoner for denne type behandling (bevisnivå C).

Legemiddelbehandling

Behandlingsmål:

  1. Normalisering av hormonelle indikatorer [1]:
Målverdier basert på metaanalyse [8]
- STH ≤ 2,5 ng / ml (≤ 1 μg / l med en meget sensitiv bestemmelsesmetode) - i behandling av langtidsvirkende analoger av somatostatin
- minimumsnivå for STH / OGTT

Farmakologisk gruppeStoffets internasjonale ikke-eiendomsmessige navnBruksmåteBevisnivå
Langtidsvirkende somatostatinanalogerlanreotid
60 - 120 mg en gang hver 28. dag, scOG
Langtidsvirkende somatostatinanalogerOctreotide10-30 mg 1 gang på 28 dager IMOG
Farmakologisk gruppeStoffets internasjonale ikke-eiendomsmessige navnBruksmåteBevisnivå
dopaminagonisterbromokriptin
Innsiden
fra 10 til 20 mg / dag i 2-4 doser
reduserer effektivt STH-sekresjon hos bare 10% av pasientene
dopaminagonisterkabergolinInnsiden
i en dose på 0,5 mg 3 ganger i uken til 0,5 mg daglig
normaliserer STH-sekresjon hos bare 30% av pasientene

Kirurgisk inngrep
transsfenoid adenomektomi under kontroll av nevroavigasjon. Transkranial tilgang er sjelden.
Valget av den operative metoden bestemmes av størrelsen på adenom og graden av ekstrasellær spredning. Om nødvendig brukes begge metodene sekvensielt..

Videre ledelse

  • etter kirurgisk behandling og strålebehandling overvåkes pasienten av endokrinologen på bostedsstedet og om nødvendig oppnås i henhold til indikasjonene på patogenetisk terapi.
  • postoperativ overvåking
  • Hormonell kontroll av effektiviteten av den foreskrevne behandlingen i den tidlige postoperative perioden (5-8 dager) er å bestemme GH.
  • Etter 3, 6 og 12 måneder og deretter 1 gang per kvartal, utføres bestemmelsen av IGF-1 eller STH under OGTT. STH-nivåer på 40,4 μg / ml (ved bruk av overfølsomme analyser) eller ˂1 μg / ml (ved bruk av følsomme assays) betyr remisjon;
  • I løpet av de første 1-10 dagene blir bestemmelsen av tropiske hormoner utført. Substitusjonshormonbehandling bør begynne med fullført glukokortikoidmangel. Utnevnelsen av skjoldbruskmedisiner er mulig ikke tidligere enn om 1-2 måneder.
  • For pasienter med medikamentell remisjon anbefales det å avbryte behandlingen under kontroll av IGF-1 i 1 til 2 måneder for å bestemme restfunksjonen i hypofysen innen 1-2 år etter behandlingsstart. Mens man opprettholder et normalt nivå av IGF-1, avbrytes behandlingen.
  • Hos pasienter som får langtidsvirkende somatostatinanaloger - ultralydovervåking av leveren og galleveiene 1 gang per år.
  • Pasienter som fikk strålebehandling, en gang i året, bestemmer TSH, svT4, ACTH, kortisol, gonadotropisk, kjønnshormoner, prolaktin og, om nødvendig, hormonerstatningsterapi.
  • Observasjon av en nevrokirurg, CT og MR - etter 6-12 måneder.
  • Øyelegeundersøkelse for synskontroll en gang i året.
  • Diagnostisering og behandling av komplikasjoner av akromegali - diabetes mellitus, arteriell hypertensjon, IHD, etc..

Indikatorer for behandlingseffektivitet og sikkerhet for diagnostiserings- og behandlingsmetodene beskrevet i protokollen
Nedsatt alvorlighetsgrad eller forsvinning:
  • hodepine, svette, hevelse i ansiktet, armer, ben
  • mykgjørende ansiktstrekk, reduserer størrelsen på hender, føtter
  • funksjonshemming øker
  • normalisering av nivået av IRF-1
  • restaurering av normal sekresjon av GH, bekreftet ved funksjonelle tester
  • restaurering av synsfelt

Akromegaly Remission Criteria [1,2,4,5]
Fullstendig remisjon
  • Ingen kliniske tegn på aktivitet
  • Stg basal
  • Minimumsnivå på STH på bakgrunn av OGTT
  • Normalt nivå av IRF-1 i henhold til kjønn og alder.

Mangel på ettergivelse
  • Det er kliniske tegn på aktivitet
  • Minste nivå av GH på bakgrunnen av OGTT> 1 ng / ml (> 2,7 mU / l)
  • Økt IRF-1.

Sykehusinnleggelse

INDIKASJONER FOR HOSPITALISERING MED INDIKASJON AV TYPEN TIL HOSPITALISERING

Indikasjoner for planlagt sykehusinnleggelse:
1. Behovet for å verifisere diagnosen akromegali og bestemme taktikken for å utføre planlagt sykehusinnleggelse i den regionale endokrinologiavdelingen.
2. Kirurgisk behandling (transnasal adenomektomi under kontroll av nevroavigasjon) - planlagt sykehusinnleggelse i spesialiserte nevrokirurgiske avdelinger. Innleggingsvarighet - i gjennomsnitt 14 til 21 dager.
3. Dynamisk overvåking og behandling av komplikasjoner av akromegali - planlagt sykehusinnleggelse i en regional spesialisert endokrinologisk eller terapeutisk avdeling (5-14 dager) *
4. Gjennomføre et gamma-terapikurs for pasienten (6-7 uker)

Indikasjoner for akutt sykehusinnleggelse
Til Institutt for nevrokirurgi:

  • skarp progressiv synshemming
  • nevropati av I, III, IV, VI par kraniale nerver de siste 10-14 dagene
  • svulstblødning

Til institutt for endokrinologi:

  • manifestasjoner av hypo- og panhypopituitarism.

Informasjon

Kilder og litteratur

  1. Protokoll fra møter i Den blandede kommisjon for kvaliteten på medisinske tjenester i helsedepartementet i Republikken Kasakhstan, 2018
    1. 1) Dedov I.I., Melnichenko G.A. og andre. Akromegali: klinikk, diagnose, differensialdiagnose, behandlingsmetoder ”kliniske anbefalinger 2014, 37 s. 2) Sh. Melmed, M.D. Bronstein, Ph. Chanson et al. Et konsensusuttalelse om terapeutiske utfall av akromegali // Nature Reviews Endocrinology 14, P. 552-561 (2018) 3) Dedov I.I., Melnichenko G.A. et al. Endokrinologi nasjonalt lederskap, Under. Ed. Dedova I.I., Melnichenko G.A., Moskva, “GEOTAR-Media”, 2017.633 - 646. 4) Henry M. Cronenberg, Shlomo Melmed, Kenneth S., Polonski K., P. Reed Larsen. Williams endokrinologi. Neuroendocrinology, Moskva, Reed Elsiver, 2010, 277 - 311. 5) Melmed S, Colao A, Barkan Aetal (2009) Retningslinjer for acromegaly Management: En oppdatering. J Clin Endocrinol Metab 94: 1509-1517 6) Laurence Katznelson, John L.D. Atkinson, David M. Cook, Shereer Z. Ezzat, Amir H. Hamrahium, Karen K. Miller. Medisinske retningslinjer for klinisk praksis for diagnose og behandling av akromegali - UPDATE 2011. Endokrinisk praksis. Vol 17 (Suppl 4), July / august, 2011.7) Maiza JC, Vezzosi D, Matta M, Donadille F, Loubes-Lacroix F, Cournot M, Bennet A, Caron P (2007) Langvarig (opp til 18 år) eksponering for overutskillelse GR / IGF-1 og størrelsen på neoplasma ved initial administrering av somatostatinanalog (SSTa) hos pasienter med GH. ClinEndocrinol (Oxf) 67: 282–288 8) Cozzi R, Montini M, Attanasio R, Albizzi M, Lasio G, Lodrini S, Doneda P, Cortesi L, Pagani G (2006) Innledende behandling av akromegali med oktreotid LAR: lang (opp til ni år gammel) en lovende studie av stoffets effektivitet i regulering av sykdommens aktivitet og redusering av neoplasma. J. Clin. Endocrinol. Metab 91: 1397-1403. 9) Holdaway I.M. et al., Eur J Endocrinol, 159: 89-95.2008

Informasjon

ORGANISASJONALE ASPEKTER AV PROTOKOLEN

Liste over protokollutviklere med kvalifiseringsdata:

  1. Bazarbekova Rimma Bazarbekovna - lege i medisinske vitenskaper, professor, leder for Institutt for endokrinologi ved Kazakh Medical University of Continuing Education JSC, styreleder for den offentlige foreningen "Association of Endokrinologer i Kasakhstan";
  2. Dosanova Ainur Kasimbekovna - kandidat til medisinsk vitenskap, førsteamanuensis ved endokrinologiavdelingen ved Kazakh Medical University of Continuing Education JSC, sekretær i den offentlige foreningen “Association of Endocrinologs of Kazakhstan”;
  3. Danyarova Laura Bakhytzhanovna - kandidat til medisinske vitenskaper, leder for Institutt for etter- og videreutdanning JSC Scientific Research Institute of Cardiology and Internal Medicine, Head of the Endocrinology Course;
  4. Raisova Aigul Muratovna - kandidat i medisinsk vitenskap, lege i høyeste kategori, leder for avdeling for terapi 1 JSC "Research Institute of Cardiology and Internal Medicine";
  5. Satbaeva Elmira Maratovna - kandidat i medisinsk vitenskap, førsteamanuensis, leder. Institutt for farmakologi JSC "National Medical University".


anmeldere:
Nurbekova Akmaral Asylovna - lege i medisinsk vitenskap, professor ved Institutt for endokrinologi ved JSC National Medical University.

Angivelse av vilkårene for revisjon av protokollen: revisjon av protokollen 5 år etter publisering og fra datoen for dens ikrafttredelse eller i nærvær av nye metoder med bevisnivå.